發(fā)布時間：2020-10-30 18:54

　　 目的探討妊娠期高膽汁酸血癥(asymptomatic hypercholanemia of pregnancy,AHP)的臨床特點和血清膽汁酸代謝特征。基于血清膽汁酸代謝輪廓分析,建立AHP的診斷模型,篩選靈敏度高、特異性好的標志物,實現(xiàn)與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)的鑒別診斷。方法1.本研究納入55例AHP孕婦、123例ICP孕婦和87例健康孕婦,調(diào)查其臨床信息包括年齡、生育史、病史、妊娠結(jié)局和新生兒信息等;2.采用超高效液相色譜-高分辨三重四級桿飛行時間質(zhì)譜方法,結(jié)合靶標與非靶標策略,對孕婦的血清中26種已知膽汁酸進行準確定量,對29種可能的膽汁酸進行鑒定和半定量,揭示AHP的血清膽汁酸代謝特點及與ICP、健康孕婦的差異;3.采用偏最小二乘判別分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA),對三組孕婦的膽汁酸代謝輪廓進行區(qū)分,建立AHP的PLS-DA診斷與鑒別診斷模型;4.采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC),篩選AHP診斷與鑒別診斷的膽汁酸標志物。采用獨立的驗證集驗證標志物與PLS-DA模型的診斷效能。5.采用Spearman相關(guān)分析和Logistic回歸等統(tǒng)計學方法,探索成分膽汁酸與AHP臨床特點的相關(guān)性。結(jié)果1.AHP孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的風險比健康孕婦顯著增高(P0.05),比ICP孕婦顯著降低(P0.05);2.AHP孕婦的血清成分膽汁酸中有43種與健康孕婦具有顯著差異(P0.05),27種與ICP孕婦具有顯著差異(P0.05)。AHP孕婦的血清成分膽汁酸以甘氨結(jié)合型為主(52.8%),甘氨結(jié)合型/牛磺結(jié)合型膽汁酸比ICP顯著增高(1.75倍,P0.05)3.三組孕婦血清膽汁酸代謝輪廓的PLS-DA模型具有明顯區(qū)分趨勢,該模型(R2=0.580,Q2=0.537)對ICP、AHP和健康孕婦的診斷正確率分別為78.9%,82.9%和100%,總體診斷正確率為89.2%。驗證集中,PLS-DA模型對三組孕婦的總體預測正確率為90.6%。4.ROC分析表明,采用甘氨膽酸(glycolcholic acid,GCA)診斷高膽汁酸血癥(AHP+ICP)的效能較高,曲線下面積(the area under the ROC curve,AUC)達0.971,靈敏度和特異性分別為87.5%、97.3%;將α-鼠膽酸(α-muricholic acid,α-MCA)、脫氧膽酸(deoxycholic acid,DCA)、甘氨結(jié)合型三羥基膽汁酸-1(Gtri-1)和硫酸化雙羥基膽汁酸-3(di-S-3)等四種成分膽汁酸作為聯(lián)合標志物對ICP與AHP進行鑒別診斷,AUC高達0.994,靈敏度和特異性分別為97.8%、94.3%。驗證集中,該聯(lián)合標志物對ICP與AHP的鑒別診斷也具有較高的效能,靈敏度和特異性分別為92.8%、90.0%。5.牛磺結(jié)合型ω-鼠膽酸(tauro-ω-muricholic acid,T-ω-MCA)可能是膽淤性瘙癢的風險因子(OR=1.319,P0.05)。膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶等主要肝功能指標與�；墙Y(jié)合型膽酸(taurocholic acid,TCA)、甘氨結(jié)合型豬膽酸(glycohyocholic acid,GHCA)、牛磺結(jié)合型豬膽酸(taurohyocholic acid,THCA)等多種成分膽汁酸具有較強的統(tǒng)計學相關(guān)性(Spearman相關(guān)系數(shù)0.5,P0.05)。結(jié)論AHP孕婦的不良妊娠結(jié)局風險升高。AHP孕婦的膽汁酸代謝特征與ICP孕婦和健康孕婦均具有明顯差異。成分膽汁酸作為標志物,對AHP的診斷和鑒別診斷具有高靈敏度、高特異性的特點。AHP和ICP的臨床表現(xiàn)差異與血清膽汁酸代謝具有顯著相關(guān)性。血清膽汁酸代謝輪廓分析有助于拓展和深化臨床對AHP的認識,為臨床實踐提供重要實驗室依據(jù)。
【學位單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R714.255;R446.1
【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
1 材料與方法
2 結(jié)果
3 討論
全文總結(jié)
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
致謝
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本文編號：2862868