發(fā)布時間：2020-09-18 16:58

　　 目的1.探索褪黑素對急性甲基苯丙胺誘導(dǎo)的ICR小鼠攻擊行為的影響,為后續(xù)改善甲基苯丙胺依賴患者負(fù)性情緒的干預(yù)方法提供依據(jù)。2.評價“動機(jī)強(qiáng)化-脫敏-神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)”干預(yù)模式對自愿戒毒醫(yī)院及強(qiáng)制隔離戒毒所內(nèi)的甲基苯丙胺依賴患者動機(jī)改變、成癮記憶強(qiáng)度、負(fù)性情緒和(或)注意偏向、一般反應(yīng)抑制能力及自尊水平的影響。方法1.將100只雄性ICR小鼠(18-22 g)編號后隨機(jī)分成居住鼠和入侵鼠,每組各50只,應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將居住鼠隨機(jī)分為5組,每組10只。5組分別為對照組(溶劑組),甲基苯丙胺(MA)組,褪黑素(MT)2.5 mg/kg、5mg/kg、10mg/kg三個劑量組。溶劑組通過灌胃(i.g.)給予0.5%CMC-Na,然后腹腔注射(i.p.)0.9%生理鹽水;MA組用0.5%CMC-Na(i.g.)處理,然后腹腔注射MA(3mg/kg,i.p.);在MA注射前15分鐘(3mg/kg,i.p.)用褪黑素(分別為2.5,5,10mg/kg)預(yù)處理成為三種不同的治療組;完成給藥15分鐘后,利用居住-攻擊模型將單個入侵小鼠輕輕放入居住小鼠籠中,通過計(jì)算機(jī)控制的路徑跟蹤系統(tǒng)居住鼠首次攻擊的潛伏時間(latency to initial attacks,LIA)、攻擊總時長(total duration of attacks,TDA)及總攻擊次數(shù)(number of attacks,NA),共持續(xù)15分鐘;采用高效液相色譜-電化學(xué)檢測(HPLC-ECD)測定溶劑組、MA組以及MA+MT陽性組的小鼠海馬中五羥色胺(5-HT),多巴胺(DA),以及5-HT的代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)、DA的代謝產(chǎn)物二羥苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的濃度。2.采用平行對照試驗(yàn)設(shè)計(jì),將符合要求的湖北省武漢市3所自愿戒毒醫(yī)院的135名甲基苯丙胺依賴患者隨機(jī)分配為對照組(27例)、動機(jī)組(26例)、脫敏組(27例)、褪黑素組(27例)、綜合組(28例)。對照組患者除接受常規(guī)精神藥物治療及戒毒康復(fù)訓(xùn)練之外,不接受其它任何干預(yù)措施;其它各干預(yù)組均在接受常規(guī)精神藥物治療及戒毒康復(fù)訓(xùn)練的基礎(chǔ)上,接受相應(yīng)干預(yù)措施。其中,動機(jī)組接受連續(xù)5天,每天90分鐘的動機(jī)強(qiáng)化治療(懵懂期、思考期、準(zhǔn)備期);脫敏組接受連續(xù)5天,每天90分鐘的脫敏治療(回想加快速眼動脫敏、內(nèi)觀加快速眼動脫敏、催眠脫敏、NLP改變記憶元素脫敏);褪黑素組接受褪黑素(國食健字批準(zhǔn)文號)口服補(bǔ)給15天,補(bǔ)充劑量為每天口服6mg;綜合組首先接受5天動機(jī)強(qiáng)化治療,之后接受連續(xù)5天脫敏治療,在動機(jī)強(qiáng)化及脫敏治療的同時接受褪黑素補(bǔ)給15天,補(bǔ)充方式及劑量同褪黑素干預(yù)組。干預(yù)前后分別用羅德島大學(xué)動機(jī)轉(zhuǎn)變評估量表(URICA)、成癮記憶強(qiáng)度量表(AMIS)、焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)對研究對象的動機(jī)水平、成癮記憶強(qiáng)度、負(fù)性情緒進(jìn)行評價并通過ERP點(diǎn)探測和GO/NOGO范式評價患者干預(yù)前后注意偏向及一般反應(yīng)抑制能力。采用協(xié)方差分析、logistic回歸、廣義估計(jì)方程、線性混合效應(yīng)模型對干預(yù)效果進(jìn)行評價。3.采用平行對照試驗(yàn)設(shè)計(jì),將符合要求的湖北省武漢市5所強(qiáng)制隔離戒毒所內(nèi)的318名甲基苯丙胺依賴患者隨機(jī)分配為對照組(63例)、動機(jī)組(64例)、脫敏組(65例)、褪黑素組(63例)、綜合組(63例)。干預(yù)方法同自愿戒毒醫(yī)院內(nèi)的患者,但對動機(jī)訪談進(jìn)行了改進(jìn),結(jié)合West和Brow提出的基于動機(jī)的成癮綜合理論,借助更多的圖片信息,幫助成癮者深入挖掘其最在乎的事物,與其成癮行為形成強(qiáng)烈的對立沖突,施以患者能承受的最大“壓力”,讓其明白自己期望的目標(biāo)與繼續(xù)吸毒帶來的后果之間的差距,從而幫助患者尋求持續(xù)戒毒動機(jī)的重要資源。干預(yù)前后分別用轉(zhuǎn)變階段及治療迫切程度量表(SOCRATES)、AMIS、激惹、抑郁和焦慮量表(IDA)和Rosenberg自尊量表(RSES)評估患者動機(jī)水平、成癮記憶強(qiáng)度、負(fù)性情緒及自尊水平。用協(xié)方差分析校正了干預(yù)前所有量表得分后,對組別效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的使用Bonferroni法進(jìn)行亞組比較。結(jié)果1.急性給予MA(3 mg/kg,i.p.)后可致雄性ICR小鼠的攻擊性增加,并伴隨小鼠海馬內(nèi)5-HIAA和HVA濃度降低;中等劑量的褪黑素(5 mg/kg,i.g.)預(yù)處理,能顯對抗小鼠因腹腔注射MA導(dǎo)致的LIA縮短(= 0.04),并減少NA(P=0.004)和TDA(P0.001),同時也增加小鼠海馬內(nèi) 5-HIAA(P0.001),DA(P=0.015)和HVA(P0.001)的含量。另外,褪黑素(5 mg/kg,i.g.)預(yù)處理后可提高DA(HVA/DA,(DOPAC+HVA)/DA)和5-HT(5-HIAA/5-HT)的轉(zhuǎn)化率(P均0.001),尤其是逆轉(zhuǎn)低5-HIAA/5-HT 比值。2.雖然自愿戒毒醫(yī)院內(nèi)的五組患者接受干預(yù)后戒毒動機(jī)得分均有所提高,但五組患者干預(yù)后的URICA及無意圖期、思考期及行動期分量表得分的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);脫敏組(P=0.032)及綜合組(P=0.032)干預(yù)后與對照組AMIS量表得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其他三組與對照組比較均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);五組患者干預(yù)后的SAS和SDS得分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.681;P=0.417);在條件一致和不一致情況下脫敏組和綜合組在縮短患者反應(yīng)時方面均有優(yōu)勢(P均0.001),但尚不能認(rèn)為本研究采用的點(diǎn)探測范式可以測試出患者對毒品圖片和中性圖片的反應(yīng)時差異;干預(yù)前后中性圖片引起的P3波幅有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.011),同時,干預(yù)后毒品圖片與中性圖片引起的P3波幅差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035);干預(yù)后脫敏組和綜合組的P3潛伏期均較干預(yù)前變短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.001);脫敏組干預(yù)后的NOGO誤報(bào)率低于干預(yù)前(P=0.01),但褪黑素組誤報(bào)率高于干預(yù)前(P=0.04),其他組干預(yù)前后NOGO誤報(bào)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);NOGO-N2波幅及潛伏期各組干預(yù)前后均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05),但綜合組NOGO-P3波幅干預(yù)前后有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.001),對照組和脫敏組干預(yù)前后NOGO-P3成分潛伏期有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.009;P=0.002),其中脫敏組干預(yù)后NOGO-P3成分潛伏期短于干預(yù)前,但對照組干預(yù)后NOGO-P3成分潛伏期長于干預(yù)前。3.在強(qiáng)制隔離戒毒所內(nèi)接受干預(yù)后的患者,綜合組的采取行動的動機(jī)分量表得分高于對照組、脫敏組和褪黑素組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012;P=0.008;P=0.001);脫敏組和綜合組患者的AMIS量表得分均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.001);各組研究對象干預(yù)后的抑郁、焦慮、外向激惹及內(nèi)向激惹分量表得分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.208;P=0.221;P=0.107;P=0.328);脫敏組和綜合組患者的RSES得分高于均對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.029;P=0.006)。結(jié)論1.褪黑素(5mg/kg,i.g.)預(yù)處理可以逆轉(zhuǎn)急性甲基苯丙胺誘導(dǎo)的攻擊行為,且DA和5-HT系統(tǒng)參與了攻擊行為的加工。2.“動機(jī)強(qiáng)化-脫敏-神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)”綜合干預(yù)模式能有效降低甲基苯丙胺依賴患者的成癮記憶強(qiáng)度,提高自愿戒毒醫(yī)院內(nèi)患者的一般反應(yīng)抑制能力。同時本干預(yù)模式還可提高強(qiáng)制隔離戒毒機(jī)構(gòu)內(nèi)患者采取行動方面的動機(jī)水平及自尊水平。
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R749.64
【部分圖文】：

５－ＨＩＡＡ）、ＤＡ的代謝產(chǎn)物二輕苯乙酉愛（３，４－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄ，ＤＯＰＡＣ）逡逑和高香草酸（ｈｏｍｏｖａｎｉｌｌｉｃ邋ａｃｉｄ，ＨＶＡ）的濃度，方法與Ａｌｉ等人的研究相似［１（）８］。逡逑測定腦區(qū)見圖１－２。逡逑２１逡逑

３結(jié)果逡逑３．１小鼠攻擊行為的測定逡逑各組ＬＩＡ邋（以秒計(jì)）、ＮＡ及ＴＤＡ邋（以秒計(jì)）的比較見圖１－３。單因素方差分逡逑析結(jié)果顯示，各組之間的邋ＬＩＡ邋［Ｆ邋（４，邋４５）邋＝邋４．３８２，邋Ｐ邋＝邋０．００５，圖邋１－３Ａ］、ＮＡ邋［Ｆ邋（４，逡逑４５）邋＝邋３．９６８，尸＝０．００８，圖邋１－３Ｂ］及邋ＴＤＡ邋［Ｆ邋（４，邋４５）邋＝邋７．３７２，尸邋＜邋０．００１，圖邋１－３Ｃ］均有逡逑統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步用Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ〖檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較發(fā)現(xiàn)，注射ＭＡ（３邋ｍｇ／ｋｇ，逡逑ｉ．ｐ．）后較溶齊ＩＪ組縮短了邋ＬＩＡ邋0Ｐ邋＝邋０．０１６），但增加了邋ＮＡ邋（戶＝０．０１２）及邋ＴＤＡ邋0Ｐ邋＜逡逑０．００１），提示注射ＭＡ（３ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）增加了小鼠的攻擊行為。結(jié)果還顯示褪黑素逡逑組（５邋ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｇ．邋＋邋ＭＡ邋３邋ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）和甲基苯丙胺組（３邋ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）在邋ＬＩＡ邋（尸＝逡逑０．０４）、ＮＡ邋（Ｐ邋＝邋０．００４）及ＴＤＡ邋（Ｐ＜０．００１）方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而褪黑逡逑素（１０ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｇ．＋邋ＭＡ３ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）組與甲基苯丙胺組（３ｍｇ／ｋｇ，邋ｉ．ｐ．）相比，只逡逑是ＴＤＡ的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義0Ｐ邋＝邋０．００１）。上述結(jié)果表明

Ｉ邋ＪＨ邋Ｐａ邋Ｍ邋ｌｌｌｉｐｉｌ邋ｍ逡逑Ｖｅｈｉｃｌｅ邐ＭＡ邐Ｔｅｓｔｌ邐Ｔｅｓｔ２邐Ｔｅｓｔ３逡逑圖１－３褪黑素對急性ＭＡ所致攻擊行為的影響逡逑圖解：Ｖｅｈｉｃｌｅ邋（擦劑俎）：０．５％ＣＭＣ－Ｎａ邋＋邋０．９％邋隹趣鹽水；ＭＡ：畢＿＿丙胺（３ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ＋）；逡逑ＭＴ：d競謁兀懼澹校煎澹埃埃

本文編號：2821921