【摘要】：生物標(biāo)志物可作為正常生物過(guò)程、病理過(guò)程和藥物評(píng)價(jià)的客觀(guān)測(cè)量和評(píng)估指標(biāo)。個(gè)體生理狀態(tài)(例如體質(zhì)指數(shù)、年齡和性別等生理參數(shù))影響人體尿液中作為潛在生物標(biāo)志物的各種代謝物。本研究對(duì)183例健康志愿者的尿液,采用高分辨液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(LC-MS)進(jìn)行定量代謝組學(xué)分析,測(cè)定了其109種尿液代謝物的變異系數(shù)(CV)。三個(gè)尿液代謝物(如硫酸脫氫表雄酮,3-甲基巴豆酰甘氨酸和對(duì)茴香酸)的CV_(183)0.3,說(shuō)明具有高度可變性,這在代謝組學(xué)目前研究中是罕見(jiàn)的。我們確定了30個(gè)年齡相關(guān)的代謝物,18個(gè)體質(zhì)指數(shù)相關(guān)的代謝物,以及42個(gè)性別相關(guān)的代謝物。在這些鑒定的代謝物中,發(fā)現(xiàn)3種尿液代謝物硫酸脫氫表雄酮、3-甲基巴豆�；拾彼岷蚇-乙酰天冬氨酸,與年齡、體質(zhì)指數(shù)和性別相關(guān)的所有三種生理參數(shù)緊密關(guān)聯(lián)。皮爾森系數(shù)表明這些年齡、體質(zhì)指數(shù)和性別相關(guān)化合物的關(guān)聯(lián)性是強(qiáng)相關(guān),年齡、體質(zhì)指數(shù)和性別對(duì)該類(lèi)相關(guān)尿液代謝物影響明顯。此外,發(fā)現(xiàn)不同生理狀態(tài)的尿液代謝物差異與多種代謝途徑(如咖啡因代謝、氨基酸代謝和糖代謝)有關(guān)。以上發(fā)現(xiàn)可為發(fā)展分子水平的疾病診斷和治療新方法、發(fā)病機(jī)制新認(rèn)識(shí)提供關(guān)鍵依據(jù),并進(jìn)一步擴(kuò)展到藥物療效評(píng)價(jià)領(lǐng)域。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R446.12
【圖文】：

17Figure 10. Correlations among Age-related Compounds. Pearson’s coefficients wereapplied for examining the correlation among age-regulated compounds. Pearson’scoefficients (>0.7) between two distinct compounds demonstrated that they are stronglycorrelated, suggesting that aging conditions could affect them concomitantly.圖 10 年齡相關(guān)尿液代謝物之間的相關(guān)性。采用皮爾森系數(shù)來(lái)測(cè)定年齡相關(guān)尿液代謝物之間的相關(guān)性，如果兩個(gè)年齡相關(guān)不同尿液代謝物之間的皮爾森系數(shù)大于 0.7，表明它們具有強(qiáng)相關(guān)性，這表明衰老狀況可以同時(shí)影響它們?cè)谀蛞褐械呢S度。

18Figure 11. Correlations among BMI-related Compounds. Pearson’s coefficients wereapplied for examining the correlation among age-regulated compounds. Pearson’scoefficients (>0.7) between two distinct compounds demonstrated that they are stronglycorrelated, suggesting that BMI (human weight) conditions could affect themconcomitantly.圖 11 體質(zhì)指數(shù)相關(guān)尿液代謝物之間的相關(guān)性。采用皮爾森系數(shù)來(lái)測(cè)定體質(zhì)指數(shù)相關(guān)尿液代謝物之間的相關(guān)性，如果兩個(gè)體質(zhì)指數(shù)相關(guān)不同尿液代謝物之間的皮爾森系數(shù)大于 0.7，表明它們具有強(qiáng)相關(guān)性，這表明體質(zhì)指數(shù)（人體重量）可以同時(shí)影響它們?cè)谀蛞褐械呢S度。

19Figure 12. Correlations among Gender-related Compounds. Pearson’s coefficients wereapplied for examining the correlation among age-regulated compounds. Pearson’scoefficients (>0.7) between two distinct compounds demonstrated that they are stronglycorrelated, suggesting that gender conditions could affect them concomitantly.圖 12 性別指數(shù)相關(guān)尿液代謝物之間的相關(guān)性。采用皮爾森系數(shù)來(lái)測(cè)定性別相關(guān)尿液代謝物之間的相關(guān)性，如果兩個(gè)性別相關(guān)不同尿液代謝物之間的皮爾森系數(shù)大于 0.7，表明它們具有強(qiáng)相關(guān)性，這表明性別可以同時(shí)影響它們?cè)谀蛞褐械呢S度。如表 2 在 22 對(duì)年齡、BMI 或性別具有相關(guān)性的化合物中，1-甲基尿酸與 1-甲基黃嘌呤的相關(guān)性最強(qiáng)（r2＝0.927），這可能歸因于它們結(jié)構(gòu)的互相相關(guān)，使它們與咖啡因的生化代謝途徑聯(lián)系在一起。也檢測(cè)到脫氫表雄酮 3-葡糖苷酸和睪酮葡糖苷酸之間具有顯著相關(guān)性（r2＝0.922），這 2 個(gè)化合物是脂質(zhì)代謝途徑的部分代謝物。由于化學(xué)分類(lèi)學(xué)方面的相似性，例如有機(jī)氧化合物、氨基酸與多肽及其類(lèi)似物，許多其它的兩種不同的化合物之間存在高度相關(guān)性。同時(shí)，非常有趣的現(xiàn)象是：在強(qiáng)相關(guān)尿代謝物化合物中，有 3 對(duì)是年齡相關(guān)和性別相關(guān)尿代謝物化合物共同存在，分別是富馬酸和戊糖（r2＝0.796）、鄰苯二酚硫酸酯和戊糖

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