【摘要】：目的:探討血漿中循環(huán)mi RNA在肺炎和肺炎繼發(fā)膿毒癥患者中的表達差異,評價其在肺炎繼發(fā)膿毒癥患者中的臨床價值及相關預后危險因素分析。方法:采用前瞻性研究方法,入組2016年1月至2017年8月入住我科的肺炎患者52例和肺炎繼發(fā)膿毒癥患者70例,另21例健康對照。收集所有研究對象外周血標本,離心后留取血漿樣本凍存于-80℃冰箱,同時收集所有相關臨床數(shù)據(jù)及病原學情況。應用熒光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR)技術檢測血漿中mi RNA-150-5p、mi RNA-25-3p、mi RNA-122-5p、mi RNA-223-3p在健康對照組、肺炎組及肺炎繼發(fā)膿毒癥組患者中的相對表達量,篩選出在3組研究對象中表達存在差異的mi RNA。繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)評估其對肺炎繼發(fā)膿毒癥患者的臨床價值。采用多因素logistic回歸分析影響肺炎繼發(fā)膿毒癥患者預后的危險因素。同時分析血漿中mi RNA-150-5p、mi RNA-25-3p、mi RNA-122-5p、mi RNA-223-3p與肺炎繼發(fā)膿毒癥患者感染病原菌的關系。結果:1.降鈣素原(procalcitonin,PCT)、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、急性生理與慢性健康狀況(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II,APACHE II)評分及三者聯(lián)合檢測預測肺炎繼發(fā)膿毒癥的AUC分別為0.791、0.770、0.924、0.943,預測膿毒性休克AUC分別為0.736、0.718、0.898、0.8991。2.在70例肺炎繼發(fā)膿毒癥患者中,有65例患者搜集的合格標本可檢出病原菌,5例未明確。共分離出病原菌87株,包括革蘭氏陰性桿菌(G-桿菌)43株占49.43%,其中肺炎克雷伯桿菌17株,鮑曼不動桿菌12株;革蘭氏陽性球菌(G+球菌)10株占11.49%。病毒19株占21.84%,其中巨細胞病毒8株,副流感病毒6株;真菌12株占13.79%,肺炎支原體3株占3.45%。3.在三組研究對象中,mi RNA-150-5p、mi RNA-25-3p、mi RNA-122-5p的△CT值和相對表達量無統(tǒng)計學差異。而mi RNA-223-3p在健康對照組及肺炎組、肺炎繼發(fā)膿毒癥組的△CT值均值分別為4.576±0.912、2.389±1.364、1.428±1.441,三組比較均有統(tǒng)計學差異(F=36.441,P=0.000)。mi RNA-223-3p相對表達量分別為0.050(0.022,0.061),0.289(0.107,0.367),0.605(0.221,0.735),三組比較均有統(tǒng)計學差異(P=0.000)。4.miRNA-223-3p的表達水平診斷肺炎繼發(fā)膿毒癥的ROC曲線下面積(AUC)為0.964[95%可信區(qū)間(95%CI)=0.925~1.0],當mi RNA-223-3p截斷值為2.759時,其診斷肺炎繼發(fā)膿毒癥的敏感度為82.9%,特異度為100%。5.mi RNA-150-5p在細菌組、病毒組以及真菌組患者血漿中的△CT值分別為5.090±1.625,5.905±2.560,6.451±1.076,F=1.121,P=0.339;相對表達量依次為0.031(0.013,0.064),0.023(0.006,0.082),0.013(0.005,0.021),χ2=2.144,P=0.342。mi RNA-25-3p在細菌組、病毒組以及真菌組患者血漿中的△CT值分別為-2.995±1.843,-3.434±3.254,-0.576±1.905,F=2.107,P=0.139;相對表達量依次為8.862(3.253,18.438),23.093(1.685,87.770),0.843(0.583,4.743),χ2=3.351,P=0.187。mi RNA-122-5p在細菌組、病毒組以及真菌組患者血漿中的△CT值分別為5.096±1.826,4.932±3.621,7.031±2.134,F=1.199,P=0.315;相對表達量依次為0.034(0.012,0.087),0.039(0.010,0.450),0.014(0.001,0.023),χ2=2.077,P=0.354。mi RNA-223-3p在細菌組、病毒組以及真菌組患者血漿中的△CT值分別為2.434±1.417,2.638±2.533,2.530±0.349,F=0.034,P=0.967;相對表達量依次為0.190(0.088,0.344),0.145(0.040,1.267),0.152(0.149,0.206),χ2=0.245,P=0.885。6.年齡、序貫器官衰竭(Sequential Organ Failure Assessment,SOFA)評分5分、氧合指數(shù)SOFA評分3分、意識障礙、APACHE II評分13分在肺炎繼發(fā)膿毒癥患者生存組與死亡組存在差異,對其進行Logistic多因素分析后發(fā)現(xiàn)氧合指數(shù)SOFA評分3分及APACHE II評分13分是影響肺炎繼發(fā)膿毒癥患者預后的獨立危險因素。結論:1.PCT、CRP、APACHE II評分對于Sepsis 3.0定義下的肺炎繼發(fā)膿毒癥患者評估仍有意義,且APACHE II評分的評估價值高于PCT、CRP。2.鄭州大學人民醫(yī)院RICU中肺炎繼發(fā)膿毒癥患者病原菌以革蘭氏陰性桿菌為主,主要為肺炎克雷伯桿菌及鮑曼不動桿菌。其次為病毒感染。3.血漿中mi RNA-150-5p、mi RNA-25-3p、mi RNA-122-5p、mi RNA-223-3p表達量在不同病原菌類型間未見差異。4.循環(huán)mi RNA-223-3p在預測肺炎繼發(fā)膿毒癥方面有很高的準確性,可作為預測肺炎繼發(fā)膿毒癥的潛在生物標志物。5.氧合指數(shù)SOFA評分3分和APACHE II評分13分是肺炎繼發(fā)膿毒癥患者死亡的獨立危險因素。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R459.7
【圖文】：

肺炎繼發(fā)膿毒癥患者基礎疾病分布情況

WBC、PCT、CRP、APACHEII評分在三組患者中箱圖對比

PCT、CRP、APACHEII評分及三者聯(lián)合預測肺炎繼發(fā)膿毒癥ROC曲線（右）

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 陳淼;林曉軍;張紅璇;方明;;降鈣素原和C反應蛋白在肺炎合并膿毒血癥中的意義[J];中華急診醫(yī)學雜志;2017年07期

2 趙倩;謝月群;張濤;趙光舉;洪廣亮;李萌芳;吳斌;支紹冊;邱俏檬;盧中秋;;降鈣素原對膿毒癥患者病情及預后的臨床價值[J];中華急診醫(yī)學雜志;2016年07期

3 王勝云;陳德昌;;降鈣素原和C-反應蛋白與膿毒癥患者病情嚴重程度評分的相關性研究及其對預后的評估價值[J];中國危重病急救醫(yī)學;2015年02期

4 康焰;廖雪蓮;;呼吸機相關肺炎的治療:如何實施經(jīng)驗性治療[J];中華醫(yī)學雜志;2014年05期

5 解立新;;新的生物標記物在膿毒癥診斷中的價值[J];武警醫(yī)學;2013年05期

6 劉慧琳;劉桂花;;膿毒癥患者降鈣素原與APACHEⅡ評分的相關性探討[J];中華急診醫(yī)學雜志;2012年04期

7 王佩芳;凌春華;陳延斌;季成;黃純;;大腸埃希菌及肺炎克雷伯桿菌血流感染分布及藥敏分析[J];江蘇醫(yī)藥;2012年04期

8 張曉峰;趙國海;張義勝;徐華平;;雌激素對膿毒癥大鼠小腸功能保護作用的研究[J];皖南醫(yī)學院學報;2007年04期

9 杜曉輝;李榮;徐迎新;姚詠明;申傳安;尹會男;;性別差異對膿毒癥大鼠肝臟Toll樣受體4和髓樣分化蛋白-2基因表達的影響[J];中華實驗外科雜志;2006年04期

10 孫萍;王東強;謝麗莉;;超敏C-反應蛋白與白細胞計數(shù)聯(lián)合檢測在感染性疾病中的診斷價值[J];中國中西醫(yī)結合急救雜志;2013年03期

本文編號：2777442