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靜息態(tài)fMRI網(wǎng)絡(luò)模塊動(dòng)態(tài)交互及其對(duì)抑郁癥治療的評(píng)估

發(fā)布時(shí)間:2020-07-30 08:58
【摘要】:抑郁癥是一類常見(jiàn)的精神障礙類疾病。疾病伴有高致殘率,會(huì)對(duì)患者身心造成嚴(yán)重危害。但疾病的病理機(jī)制未知,抗抑郁藥物對(duì)病人的治愈率不高。在既往的靜息態(tài)功能核磁共振研究中,對(duì)抑郁癥治療評(píng)估的大部分研究都假設(shè)信號(hào)是近似平穩(wěn)的,鮮有人研究信號(hào)的動(dòng)態(tài)屬性在治療評(píng)估中的作用。基于此,本文主要圍繞基于社區(qū)探測(cè)算法的動(dòng)態(tài)模塊化展開(kāi),從腦區(qū)自身的動(dòng)態(tài)屬性和腦區(qū)間的動(dòng)態(tài)相關(guān)性的不同角度分別設(shè)計(jì)特征。同時(shí),論文進(jìn)一步研究了特殊時(shí)間段下這兩類特征的分析方法。最后,我們分析這些特征在治療評(píng)估中的作用,旨在為抑郁癥治療的臨床評(píng)估提供更有效的輔助依據(jù)。具體內(nèi)容概況如下:1.利用動(dòng)態(tài)模塊化特征評(píng)估抑郁癥治療前后的腦網(wǎng)絡(luò)的改變;谏鐓^(qū)化探測(cè)算法,分別計(jì)算抑郁癥患者治療前后和健康對(duì)照組的的動(dòng)態(tài)模塊化矩陣以及對(duì)應(yīng)的模塊化狀態(tài)轉(zhuǎn)變特征靈活度(flexibility)。特征靈活度較好的表征了單個(gè)區(qū)域在模塊化中的狀態(tài)轉(zhuǎn)變的活躍程度。用置換檢驗(yàn)或配對(duì)置換檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)靈活度在3組之間的差異。發(fā)現(xiàn)治療后和健康人無(wú)顯著差異,治療前和健康人在默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)和認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)有顯著差異。治療8周實(shí)驗(yàn)組治療前和治療后在默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)有顯著差異,治療3個(gè)月組治療前和治療后在默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)和認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)都存在顯著差異。且患者治療前后默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)和認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)的靈活度值與患者的漢密爾頓17項(xiàng)抑郁量表總分存在顯著線性相關(guān)性。所以,靈活度相對(duì)之前研究的絕大多數(shù)指標(biāo),從信號(hào)動(dòng)態(tài)屬性的角度更好的闡述了抑郁癥治療前后患者腦網(wǎng)絡(luò)改變的差異。2.利用就醫(yī)但未治療抑郁癥患者的動(dòng)態(tài)模塊化特征預(yù)測(cè)患者艾司西酞普蘭治療的早期效應(yīng)。模塊忠誠(chéng)度矩陣(Module allegiance matrix)矩陣表征動(dòng)態(tài)模塊化矩陣中各區(qū)域間的相關(guān)性。跳躍矩陣(Jump matrix)表征動(dòng)態(tài)模塊化矩陣中各區(qū)域間相關(guān)性的變化活躍程度。在原有靈活度,模塊忠誠(chéng)度矩陣等特征的基礎(chǔ)上,引入跳變矩陣的方法,探求腦區(qū)間在相鄰時(shí)間窗內(nèi)的非綁定關(guān)系對(duì)藥物早期療效的預(yù)測(cè)效果;谥С窒蛄繖C(jī)分類器,上述指標(biāo)被用于預(yù)測(cè)就醫(yī)但未治療的抑郁癥患者艾司西酞普蘭治療的早期效應(yīng)。結(jié)果顯示,抑郁癥患者就醫(yī)但未治療狀態(tài)下的靈活度和跳變矩陣預(yù)測(cè)患者未來(lái)接受艾司西酞普蘭治療早期效應(yīng)的準(zhǔn)確率都達(dá)到了79.41%,并且結(jié)果魯棒。分類器使用靈活度區(qū)分早期治療起效組和無(wú)效組發(fā)現(xiàn)的差異在腦區(qū)水平,而跳變矩陣的差異在網(wǎng)絡(luò)水平。同時(shí),模塊忠誠(chéng)度矩陣進(jìn)一步研究了靈活度發(fā)現(xiàn)的差異腦區(qū),找到了其中更重要的核心腦區(qū)。所有以上特征從動(dòng)態(tài)的不同角度共同為就醫(yī)但未治療的患者合適服用艾司西酞普蘭提供了有效的輔助依據(jù)。3.利用特殊時(shí)間段內(nèi)動(dòng)態(tài)模塊化特征預(yù)測(cè)就醫(yī)但未治療抑郁癥患者接受艾司西酞普蘭治療的早期效應(yīng)。分析模塊化矩陣在全時(shí)長(zhǎng)上靈活度和跳躍矩陣值的分布,我們發(fā)現(xiàn)靈活度和跳躍矩陣的值主要集中在少數(shù)時(shí)間窗內(nèi)。這說(shuō)明腦區(qū)自身的動(dòng)態(tài)活躍程度和腦區(qū)間相關(guān)性變化的活躍程度在全時(shí)長(zhǎng)上是不穩(wěn)定的,主要集中于少數(shù)時(shí)間段內(nèi)。本章先研究了治療有效組和無(wú)效組在穩(wěn)定性上的差異,發(fā)現(xiàn)2組有著相似的不穩(wěn)定模式。隨后,本章分別研究2組在全腦靈活度最強(qiáng)的k個(gè)時(shí)間窗內(nèi)的差異和全腦跳躍矩陣跳變最劇烈的k個(gè)時(shí)間窗內(nèi)的差異。結(jié)果表明,靈活度屬性的前2~5個(gè)狀態(tài)轉(zhuǎn)變最劇烈的相鄰時(shí)間窗內(nèi)預(yù)測(cè)患者使用艾司西酞普蘭治療起效的分類效果達(dá)到80%以上,最高分類效率有88.24%。同步收集的兩個(gè)外中心的測(cè)試集結(jié)果上也分別得到了86.49%和85.29%的識(shí)別準(zhǔn)確率。同時(shí),跳變矩陣在前3~5個(gè)跳變最劇烈的相鄰時(shí)間窗內(nèi)存在較好的結(jié)果,最高分類準(zhǔn)確率有94.12%。外中心的測(cè)試集也分別得到了81.08%和82.35%的識(shí)別準(zhǔn)確率。所以,全腦特殊時(shí)間段內(nèi)的動(dòng)態(tài)特征能更有效的反映個(gè)體腦活動(dòng)水平的差異,為服用艾司西酞普蘭提供了更有效的輔助依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】:東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2018
【分類號(hào)】:R445.2;R749.4
【圖文】:

模型圖,模型,隱藏層,遞歸神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)


圖1.1(A)表示遞歸神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)簇的響應(yīng)模型。所有遞歸神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)通過(guò)兩個(gè)非線性的隱藏層和一個(gè)線性輸出層處理特征序列。圖 1.1(B)表示遞歸神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)非線性隱藏層的細(xì)節(jié)結(jié)構(gòu)。L-10/50/10 表示隱藏層中分別有 10,50 或 100 個(gè)長(zhǎng)期短期記憶單元,G-10/50/10表示隱藏層中分別有 10,50 或 100 個(gè)門控循環(huán)單元。圖中方塊表示非線性映射,圓圈表示對(duì)信息流的門控邏輯。圖 1.1(C)表示對(duì)比的嶺回歸簇響應(yīng)模型。所有的嶺回歸模型通過(guò)一個(gè)線性層處理特征序列。但是不同的嶺回歸簇在解釋血流動(dòng)力學(xué)延遲方面有所不同。其中,ridge regression 模型同步了刺激和反應(yīng) BOLD 信號(hào),regression family 模型延遲了 3 秒~6 秒的反應(yīng) BOLD 信號(hào)。

動(dòng)態(tài)模塊,功能連接,時(shí)間窗


東南大學(xué)碩士學(xué)位論文用了窗口傅里葉變換和主成分分析結(jié)合的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)分析[32]。2 基于 rsfMRI 動(dòng)態(tài)功能連接的動(dòng)態(tài)模塊化建模研究設(shè)置合適參數(shù)計(jì)算的動(dòng)態(tài)功能連接可以較好描述 rsfMRI 功能連接的動(dòng)態(tài)變化。上,有相關(guān)研究使用 k 均值聚類算法進(jìn)一步評(píng)估全腦動(dòng)態(tài)功能連接模塊化過(guò)程動(dòng)力學(xué)特性[19]。方法的具體過(guò)程如圖 1.3 所示。該研究使用了 405 位年輕成年RI 數(shù)據(jù)。研究者使用滑動(dòng)時(shí)間窗度量空間獨(dú)立分析提取信號(hào)的動(dòng)態(tài)功能連接。然時(shí)間窗內(nèi)腦區(qū)間的動(dòng)態(tài)功能連接都被作為聚類的特征進(jìn)行 k 均值聚類分析。研信號(hào)包括 50 個(gè)獨(dú)立分析后的成分。所以,每一個(gè)時(shí)間窗有 50×(50-1)/2=能連接。這 1225 條功能連接作為 1225 維特征進(jìn)行 k 均值聚類。聚類的結(jié)果展在掃描過(guò)程中所屬狀態(tài)隨時(shí)間變化的過(guò)程。所以,基于 k 均值聚類算法的研究步的分析神經(jīng)系統(tǒng)之間功能協(xié)調(diào)的動(dòng)力學(xué)特征。

流程圖,算法分析,社區(qū),流程圖


圖 1.4 社區(qū)探測(cè)算法分析流程圖[35]于社區(qū)探測(cè)算法本身的缺陷,社區(qū)探測(cè)算法只能發(fā)現(xiàn)腦網(wǎng)絡(luò)模塊化狀態(tài)歸了改變,但無(wú)法具體分析模塊化的各個(gè)狀態(tài)。于 rsfMRI 動(dòng)態(tài)模塊化的隱馬爾科夫模型模型研究于聚類算法的動(dòng)態(tài)模塊化研究基礎(chǔ)上,有研究進(jìn)一步提出了基于隱馬爾科狀態(tài)轉(zhuǎn)變特征計(jì)算框架。該計(jì)算框架由三個(gè)步驟組成,具體如下[36]:(1能連接。研究提取了 rsfMRI 的 BOLD 信號(hào)時(shí)間序列,再在時(shí)間序列上使計(jì)算動(dòng)態(tài)功能連接。(2)計(jì)算動(dòng)態(tài)模塊化歸屬。研究使用分層聚類算法塊化歸屬。聚類的距離使用歐幾里德距離來(lái)測(cè)量。(3)分析動(dòng)態(tài)模塊化研究將計(jì)算得到的大腦動(dòng)態(tài)模塊化過(guò)程視為狀態(tài)的觀察序列,使用隱馬爾學(xué)習(xí)狀態(tài)的隱藏序列。研究使用 Baum-Welch 算法估計(jì)隱變量,使用前向-學(xué)習(xí)到的隱馬爾科夫模型序列與給定的觀察序列的匹配程度。,該框架被用于評(píng)估健康被試和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙被試這兩個(gè)類別之間隱馬藏序列的差異。結(jié)果表明,隱馬爾科夫模型模型的隱藏序列能較好區(qū)分創(chuàng)和健康被試[36]。

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