【摘要】：背景:孤獨癥(Autism)又稱自閉癥,屬于發(fā)生于幼兒時期的廣泛性神經(jīng)發(fā)育障礙的一種亞型,目前,國際上將孤獨癥、阿斯伯格綜合征(Asperger's syndrome)、雷特綜合癥(Rett's syndrome)、未分為的廣泛性發(fā)育障礙統(tǒng)稱為孤獨癥譜系障礙(autism spectrum disorders ASD),以社會交流障礙、語言溝通障礙和重復(fù)刻板行為和狹隘興趣愛好為特征,患兒的語言發(fā)育遲緩或語言倒退現(xiàn)象往往作為最早的臨床癥狀而被發(fā)現(xiàn)。近年來,孤獨癥的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢,而且對家庭及社會影響深遠,在全球的公共衛(wèi)生領(lǐng)域得到了越來越多的重視。目前,孤獨癥主要依靠各種量表的半定量評分來診斷,缺乏神經(jīng)解剖及功能方面的客觀診斷依據(jù)。孤獨癥的病因及機制尚未明確,當前比較成熟的理論假說是中央統(tǒng)合功能減弱(Weak Central Coherence)學說,它認為孤獨癥患者的神經(jīng)聯(lián)結(jié)出現(xiàn)異常,簡單的講就是腦各個功能區(qū)域之間的聯(lián)系出現(xiàn)問題,而缺乏信號統(tǒng)合的能力,所謂神經(jīng)聯(lián)結(jié)也就是腦白質(zhì)纖維束,基于此學說的相關(guān)理論,越來越多的孤獨癥方面的專家著力于研究與孤獨癥相關(guān)的各類腦白質(zhì)纖維通路,其中目前研究最熱門孤獨癥相關(guān)的腦白質(zhì)纖維束是語言相關(guān)的纖維束,其中又以弓形束(arcuate fasciculus AF)的各項研究最為成熟。弓狀束是一條長的白質(zhì)通路,分布于額下回至顳頂交界區(qū)域,弓狀束一直被認為聯(lián)結(jié)不同的大腦功能區(qū),這些區(qū)域與語言的理解與發(fā)生有關(guān)。磁共振擴散張量成像(diffusion tensor imaging DTI)技術(shù)能夠測量水分子在活體內(nèi)的擴散程度和運動軌跡,是目前唯一能夠無創(chuàng)的定量評估腦白質(zhì)纖維束的完整性和方向性檢測方法,能夠精細地顯示腦白質(zhì)纖維束的宏觀及微觀特性。同時,弓狀束(arcuate fasciculus AF),U 形束(uncinate fasciculus UF),下額枕束(inferior fronto-occipital fasciculus IFOF)等語言相關(guān)白質(zhì)纖維束的彌散張量成像示蹤方法已被國際廣泛認可,從而能夠得到獨立的纖維束,實現(xiàn)了對興趣纖維束進行宏觀顯示,同時進行更加精確的微觀特性的定量分析,目前,已有大量關(guān)于DTI相關(guān)參數(shù)和語言相關(guān)腦白質(zhì)纖維通路的研究,但針對小年齡組孤獨癥患兒此方面的研究還相當缺乏,然而,由于早期神經(jīng)結(jié)構(gòu)的可塑性,早期干預(yù)對患兒的預(yù)后有深遠的影響,因此,盡早診斷并及時有效的干預(yù)治療已成為目前孤獨癥科研領(lǐng)域一個重要方向,同時也迫切需要各種有效的方法來進行早期確診。擴散張量成像技術(shù),通過檢測孤獨癥相關(guān)的白質(zhì)纖維束的宏觀及微觀特性,作為一種客觀的檢查方法來協(xié)助臨床對孤獨癥患兒早期診斷、盡早干預(yù)將有重要意義。本研究利用DTI相關(guān)參數(shù)對典型的語言相關(guān)白質(zhì)纖維束-弓狀束進行探討。論文分為兩個部分,具體摘要如下:第一部分語言相關(guān)白質(zhì)纖維束的DTI參數(shù)與語言發(fā)育落后患兒語言評分的相關(guān)性研究目的:本研究采用單次激發(fā)自旋回波成像技術(shù)對1-4歲年齡段語言發(fā)育落后患兒進行磁共振彌散張量成像掃描,探討語言相關(guān)白質(zhì)纖維束的DTI參數(shù)與語言評分的相關(guān)性。方法:研究對象包括25名語言發(fā)育落后(language delay)的患兒,男/女為14/11,平均年齡為2.39±0.14歲,年齡范圍1.25-3.83歲。應(yīng)用《心理教育評定量表中文版》(Chinese version of the psycho-educationa l profile C-PEP)評量表中關(guān)于語言理解(receptive language RL)和語言表達(expressive language EL)項目進行評分,其中存在語言倒退現(xiàn)象的患兒,以行磁共振檢查時期語言評定分數(shù)為主。進行磁共振檢查前,受檢患兒均行水合氯醛(0.5ml/kg)進行鎮(zhèn)靜,掃描采用Siemens TIM Trio 3.0 T超導(dǎo)掃描儀,16通道頭頸聯(lián)合線圈。掃描序列括常規(guī)則T2加權(quán)成像(T2 weighed imaging T2WI)、3D預(yù)磁化快速梯度回波(3-dimensional magnetization-prepared rapid acquisition gradient-echo T1 3D MP-RAGE)序列及DTI序列,其掃描參數(shù)強下:T2WI:TR = 3220ms,TE = 99 ms,FOV = 250 mm,slices = 20,slice thickness = 5.0 mm.T1 3D MP-RAGE:TR =1900 ms,TE = 2.5 ms,FOV = 250 mm,slices = 176,slice thickness = 1.0 mm,and bandwidth = 170.DTI:TR = 5500 ms,TE = 92 ms,FOV = 260 mm,matrix = 128 ×128,20 diffusion encoding directions,slice thickness = 3.0 mm,and variable b-values between 0 and 1000 s/mm2。圖像后處理由2位高年資磁共振診斷醫(yī)師通過Siemens Syngo工作站的Neuro 3D來進行,先將T1 3D MP-RAGE圖像與DTI圖像進行融合,得到三維彩色編碼圖像,分別需要通過設(shè)置兩個兩個興趣區(qū)(region of interest ROI)來追蹤弓狀束,其一個ROI在經(jīng)過內(nèi)囊后肢中部層面冠狀位顯示,位于側(cè)腦室旁呈三角形的綠色區(qū)域,另一個ROI在胼低體壓部的橫軸位顯示,位于胼胝體壓部旁呈條形藍色區(qū)域,得到弓形束后,將自動計算出該纖維束的各同異性(fractional anisotropy FA),平均纖維長度(average fiber length AFL),纖維束體積(tract volume TV)和體素數(shù)(number of voxels NV)。采用SPSS v22軟件分別對FA,AFL,TV,NV與語言評分(語言理解PL、語言表達EL)的相關(guān)性進行Pearson相關(guān)性分析,觀察DTI相關(guān)參數(shù)與語言評分之間是否存在相關(guān)性,P0.05認為具有統(tǒng)計學意義。本研究獲得本單位倫理委員會批準以及患兒家長的知情同意。結(jié)果:2位高年資磁共振診斷醫(yī)師經(jīng)T2WI常規(guī)序列發(fā)現(xiàn)一名灰質(zhì)異位患兒及一名腦室周圍白質(zhì)軟化患兒,將其排除受檢組,余23名受檢患兒中,男/女為13/10,平均年齡為2.33±0.68歲,年齡范圍1.25-3.83歲,語言評分范圍(EL:16-56;PL:15-64)。Pearson相關(guān)性分析顯示FA,NV,TV與EL,PL之間存在線性關(guān)系,AFL與EL,PL之間不存在線性關(guān)系;根據(jù)Shapiro-Wilk檢驗符合正態(tài)分布(P0.05),并且不存在異常值。FA值與EL間存在強度正相關(guān)關(guān)系,r=0.647,P0.05,FA值與PL間存在強度正相關(guān)關(guān)系,r=0.590,P0.05;TV值與EL間存在強度負相關(guān)關(guān)系,r=-0.692,P0.001,TV值與PL間存在中度負相關(guān)關(guān)系,r=-0.482,P0.05;NV 值與 EL 間存在強度負相關(guān)關(guān)系,r=-0.714,P0.001,NV值與PL間存在強度負相關(guān)關(guān)系,r=-0.509,P0.05。結(jié)論:弓狀束的FA值與語言評分也具有相關(guān)性,呈正相關(guān),TV值及NV值與語言評分具有相關(guān)性,均呈負相關(guān),語言相關(guān)纖維束-弓狀束的DTI相關(guān)參數(shù)對定量診斷語言功能障礙的患兒具有可能性。語言相關(guān)白質(zhì)纖維束DTI參數(shù)在鑒別孤獨癥與發(fā)育性語言障礙患兒中的價值目的:探討擴散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)相關(guān)參數(shù)對存在語言功能障礙的孤獨癥患兒和發(fā)育性語言障礙(developmental language disorder,DLD)的兒童的鑒別診斷價值方法:本研究共納入16名孤獨癥患兒及18名發(fā)育性語言障礙的兒童,16名孤獨癥組由2位我院兒童康復(fù)科資深醫(yī)師采用《孤獨癥行為量表》(Autism Behavior Checklist-ABC)評估,得分均30分,發(fā)育性語言障礙與孤獨癥組年齡、性別相匹配,均為右利手,兩組受檢者均通過C-PEP語言表達及語言理解項目(RL,EL)進行評分,利用《韋氏智力量表》(Wechsler Intelligence Scale for Children WISC)來評價所有患兒的智商差異。兩組受檢查均排除以下情況:新生兒缺氧缺血后遺癥、頭部外傷史及其它先天或繼發(fā)的腦部異常情況。掃描采用西門子TIM Trio 3.0T超導(dǎo)掃描儀,掃描序列包括T2WI、T13DMP-RAGE及DTI序列,其掃描參數(shù)與第一部分相同。受檢患兒行磁共振檢查前均行水合氯醛(0.5ml/kg)進行鎮(zhèn)靜。由2位高年資磁共振診斷醫(yī)師通過Siemens Syngo工作站的Neuro 3D技術(shù)對掃描所得數(shù)據(jù)進行后處理,將T13DMP-RAGE序列與DTI圖像相融合后,通過側(cè)腦室旁和胼低體壓部旁兩個特定ROI來追蹤弓狀束并計算出該纖維束的FA值,平均纖維長度(AFL),平均纖維長度(TV)和體素數(shù)(NV)。采用SPSS v22軟件,利用獨立樣本t檢驗及卡方檢驗分別對兩組受檢者的年齡、性別、IQ值及C-PEP評分進行分析,使用方差分析來比較兩組間弓狀束的各項DTI參數(shù),P0.05認為具有統(tǒng)計學意義。本研究獲得本單位倫理委員會批準以及患兒家長的知情同意。結(jié)果:2位高年資磁共振診斷醫(yī)師經(jīng)T2WI常規(guī)序列排除孤獨癥組1例存在灰質(zhì)異位的患兒,發(fā)育性語言障礙組排除1例胼胝體發(fā)育不良的患兒,另外,發(fā)育性語言障礙組1例受檢兒童由于T13D MP-RAGE序列與DTI圖像未能完全融合而被排除;最終納入兩組的患兒為:孤獨組15名(男/女:11/4,平均年齡為2.49±0.60歲,年齡范圍1.42-3.25歲),發(fā)育性語言障礙組16名(男/女:10/6,平均年齡為2.46±0.67歲,年齡范圍1.25-3.83歲。經(jīng)獨立樣本t檢驗及卡方檢查顯示年齡、性別、操作智商(performance intelligence quotient PIQ)沒有顯著性差異,而言語智商(verbal intelligence quotient VIQ)、語言理解(PL)及語言表達(EL)孤獨癥組低于發(fā)育性語言障礙組。方差分析顯示孤獨癥組弓形束的FA值低于發(fā)育性語言障礙組(F = 8.560,p0.05),而NV值與TV值高于后者(F = 8.158,p = 0.008;F=12.00,p = 0.002),另外,將年齡作為協(xié)變量進行方差分析,其結(jié)果顯示孤獨組與發(fā)育性語言障礙組之間的NV值及TV值的差異更加顯著(F =10.373,p =0.003;F=14.84,p=0.001)。AFL 值在兩組間顯示沒有顯著性差異(F = 2.158,p0.05)。結(jié)論:語言相關(guān)纖維束-弓形束的DTI參數(shù)對存在語言功能障礙的孤獨癥患兒與發(fā)育性語言障礙的兒童之間的鑒別有一定的價值,通過DTI檢查有望協(xié)助臨床早期診斷孤獨癥、早期干預(yù),從而有效改善孤獨癥患兒的預(yù)后。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R749.94;R445.2
【圖文】：

附圖：逡逑■圖１弓狀束示蹤方法：（ａ）種子興趣區(qū)：經(jīng)內(nèi)囊后肢中線的冠狀面上，的綠色三角形區(qū)域（橢圓形內(nèi)）（ｂ）靶興趣區(qū)：經(jīng)胼胝體壓部的橫胝體壓部旁的藍色區(qū)域（橢圓形內(nèi)）逡逑

圖１弓狀束示蹤方法：（ａ）種子興趣區(qū)：經(jīng)內(nèi)囊后肢中線的冠狀面上，的綠色三角形區(qū)域（橢圓形內(nèi)）（ｂ）靶興趣區(qū)：經(jīng)胼胝體壓部的橫軸胝體壓部旁的藍色區(qū)域（橢圓形內(nèi)）逡逑ＫＩＢＩ圖２邋（ａ）于矢狀位Ｔ１容積圖中顯示重建所得的弓狀束（ｂ）弓狀束的３

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 金星明;;語音和語言障礙臨床解析[J];中國實用兒科雜志;2014年07期

本文編號：2727549