【摘要】：第一部分:斑點(diǎn)追蹤成像技術(shù)定量評(píng)價(jià)放射性心臟損傷的實(shí)驗(yàn)研究第一節(jié):二維斑點(diǎn)追蹤成像技術(shù)定量評(píng)價(jià)比格犬心肌局部照射后左心室收縮功能改變目的:應(yīng)用二維斑點(diǎn)追蹤成像(2D-STI)技術(shù)定量評(píng)價(jià)比格犬心肌局部照射后左心室收縮功能的早期改變,探討2D-STI在監(jiān)測(cè)放射性心臟損傷(RIHD)中的潛在價(jià)值。方法:1、將36只健康雄性一歲齡比格犬隨機(jī)分為對(duì)照組(18只)和照射組(18只)。照射組比格犬左室前壁心肌給予單次20Gy局部照射,對(duì)照組比格犬相同部位心肌給予虛擬照射。2、分別在心臟照射前一周及照射后3、6、12個(gè)月四個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)兩組比格犬行常規(guī)超聲心動(dòng)圖及2D-STI檢查。同時(shí)采集比格犬后肢外側(cè)小隱靜脈血標(biāo)本,檢測(cè)心肌損傷分子標(biāo)志物肌鈣蛋白I(cTnI)濃度。3、每次超聲檢查結(jié)束后分別從對(duì)照組和照射組中隨機(jī)挑選6只比格犬處死,取照射組照射區(qū)心肌及對(duì)照組相同節(jié)段心肌,通過蘇木素-伊紅(HE)染色觀察照射前后心肌組織形態(tài)學(xué)改變;通過小麥胚凝集素(WGA)染色,觀察照射前后心肌細(xì)胞形態(tài)變化;通過Masson染色觀察心肌纖維化改變;通過CD34免疫組化染色觀察心肌微血管密度的改變。4、應(yīng)用EchoPAC工作站內(nèi)2D-STI分析軟件定量分析左室心肌整體縱向應(yīng)變(GLS)及各節(jié)段心肌縱向應(yīng)變(LS)的改變,對(duì)照同期左室心肌病理組織學(xué)變化,明確2D-STI早期發(fā)現(xiàn)RIHD左室收縮功能改變的價(jià)值。結(jié)果:1、照射前、照射后3個(gè)月、6個(gè)月,照射組與對(duì)照組比格犬體重差別無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;至照射后12個(gè)月時(shí),照射組比格犬體重顯著低于對(duì)照組,且飲食、活動(dòng)及精神狀態(tài)差,毛發(fā)粗糙無(wú)光澤。2、照射后3個(gè)月,照射組常規(guī)超聲測(cè)量參數(shù)(包括左室收縮功能指標(biāo)LVEF)未見明顯改變;而2D-STI結(jié)果顯示,照射組左室照射區(qū)及鄰近區(qū)域多個(gè)節(jié)段心肌LS減低,左室GLS亦減低,提示左室收縮功能減退;照射組血清cTnI濃度與對(duì)照組無(wú)明顯差別;同期病理顯示照射組比格犬照射區(qū)心肌細(xì)胞出現(xiàn)輕度形態(tài)異形,少量間質(zhì)纖維組織增生,小血管管壁輕度纖維化,心肌間質(zhì)微血管密度稍增加。3、照射后6個(gè)月,照射組常規(guī)超聲測(cè)量參數(shù)部分出現(xiàn)改變,左室收縮末期容積(LVESV)增加,舒張末期容積(LVEDV)不變,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)下降;而2D-STI結(jié)果顯示,照射組左室照射區(qū)及鄰近區(qū)域多個(gè)節(jié)段心肌LS及GLS進(jìn)一步減低;照射組血清cTnI濃度與對(duì)照組無(wú)明顯差別;同期病理顯示照射區(qū)心肌細(xì)胞明顯退變、體積增大、排列紊亂,中度間質(zhì)纖維組織增生,小血管管壁增厚,心肌間質(zhì)微血管密度降低。4、照射后12個(gè)月,照射組常規(guī)超聲測(cè)量參數(shù)LVEDV、LVESV增加,LVEF下降更明顯,左室照射區(qū)及鄰近區(qū)域可見局部室壁活動(dòng)減弱;2D-STI結(jié)果顯示,照射組左室心肌應(yīng)變減低區(qū)LS及GLS進(jìn)一步減低;照射組血清cTnI濃度與對(duì)照組無(wú)明顯差別:同期病理顯示照射區(qū)心肌細(xì)胞出現(xiàn)片狀壞死,間質(zhì)彌漫性纖維化,小血管壁明顯增厚、內(nèi)壁不光整及管腔狹窄,間質(zhì)微血管密度進(jìn)一步降低。結(jié)論:1、心肌損傷標(biāo)志物血清cTnI并不能很好地反映遲發(fā)性RIHD心肌損傷情況。2、2D-STI可在常規(guī)超聲心動(dòng)圖發(fā)現(xiàn)左室形態(tài)、室壁運(yùn)動(dòng)、LVEF改變前,早期檢測(cè)出RIHD左室收縮功能的改變。3、2D-STI技術(shù)可早期檢測(cè)出與照射區(qū)范圍一致的左室心肌縱向應(yīng)變的減低,可作為早期診斷及監(jiān)測(cè)RIHD的新方法。第二節(jié):三維斑點(diǎn)追蹤成像技術(shù)定量評(píng)價(jià)肺癌患者放療后左心室收縮功能早期改變目的:應(yīng)用三維斑點(diǎn)追蹤成像(3D-STI)技術(shù)定量評(píng)價(jià)肺癌患者放療后左心室收縮功能的早期改變,探討3D-STI技術(shù)在監(jiān)測(cè)RIHD中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法:1、依據(jù)入組及排除標(biāo)準(zhǔn),2016.12-2017.12期間選擇在我院行首次放療的肺癌患者作為研究對(duì)象。2、所有肺癌患者分別于放療前、放療2.5-3周(照射劑量25-33Gy)、放療5-6周(照射劑量50-66Gy)、放療結(jié)束后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月六個(gè)時(shí)間點(diǎn)行常規(guī)超聲心動(dòng)圖及3D-STI檢查。同期行常規(guī)心電圖及血清肌鈣蛋白I(cTnI)濃度檢測(cè)。3、應(yīng)用Tom-tec工作站內(nèi)3D-STI分析軟件定量分析左室整體縱向應(yīng)變(GLS)、整體徑向應(yīng)變(GRS)、整體圓周應(yīng)變(GCS)及整體應(yīng)變(GS)的動(dòng)態(tài)改變。同時(shí)對(duì)比心電圖及血清cTnI濃度變化,探索3D-STI早期診斷RIHD的臨床應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果:1、研究共納入55例肺癌放療患者,所有患者均順利完成放療計(jì)劃并配合采集和記錄各時(shí)間點(diǎn)常規(guī)心電圖、常規(guī)超聲心動(dòng)圖、3D-STI及血清cTnI數(shù)據(jù)。放療結(jié)束后3個(gè)月7例患者失訪,放療結(jié)束后6個(gè)月11例患者失訪,放療結(jié)束后12個(gè)月15例患者失訪。2、常規(guī)超聲心動(dòng)圖各參數(shù)(包括左室收縮功能指標(biāo)LVEF)測(cè)值在放療前、放療結(jié)束后3個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月內(nèi)無(wú)顯著改變。但在放療5-6周時(shí)發(fā)現(xiàn)3例(3/55)患者出現(xiàn)少量心包積液,在放療結(jié)束后3個(gè)月全部吸收。3、3D-STI結(jié)果顯示,與放療前相比,放療2.5-3周時(shí)左室心肌GLS、GRS、GCS、GS無(wú)顯著變化;放療5-6周時(shí)左室心肌GLS、GS減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;放療結(jié)束后3個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月時(shí)左室心肌GLS、GRS、GCS、GS絕對(duì)值顯著低于放療前,提示肺癌患者放療后左室收縮功能減退。4、心電圖結(jié)果顯示,15例(15/55)肺癌患者在放療過程中及1例(1/55)在放療結(jié)束后3個(gè)月出現(xiàn)心電圖異常,大多數(shù)(11/16)在放療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常。血清cTnI結(jié)果顯示,與放療前相比,放療2.5-3周、放療5-6周患者血清cTnI升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;放療結(jié)束后3個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月時(shí)血清cTnI恢復(fù)正常。結(jié)論:1、3D-STI技術(shù)可早于常規(guī)超聲心動(dòng)圖發(fā)現(xiàn)RIHD左室收縮功能的亞臨床改變。2、心電圖異常、血清cTnI升高及常規(guī)超聲心動(dòng)圖發(fā)現(xiàn)心包積液對(duì)診斷急性RIHD有一定臨床價(jià)值,但對(duì)遲發(fā)性RIHD不敏感。3、遲發(fā)性RIHD的早期診斷以STI更有臨床價(jià)值,2D-STI、3D-STI均可作為無(wú)創(chuàng)性早期檢測(cè)RIHD的新方法。第二部分:LncRNA799評(píng)價(jià)宮頸癌預(yù)后的實(shí)驗(yàn)研究目的:1、明確LncRNA799在宮頸癌組織中的表達(dá)情況。2、明確LncRNA799表達(dá)與宮頸癌患者預(yù)后的關(guān)系。方法:1、收集218對(duì)宮頸癌術(shù)后癌組織及相應(yīng)癌旁組織標(biāo)本。2、Real-Time RT-PCR檢測(cè)LncRNA799在宮頸癌及相應(yīng)癌旁組織的表達(dá)。3、分析LncRNA799表達(dá)與宮頸癌患者臨床病理資料及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果:1、LncRNA799在宮頸癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁(P0.001),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性患者LncRNA799表達(dá)明顯高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者(P0.0001)。2、LncRNA799高表達(dá)組患者無(wú)瘤生存率顯著低于低表達(dá)組患者(P=0.016);LncRNA799高表達(dá)組患者總生存率顯著低于低表達(dá)組患者(P=0.004)。3、LncRNA799高表達(dá)顯著與FIGO分期(P0.014)、SCC-Ag(P0.015)和宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P0.0001)相關(guān);與患者年齡、腫瘤分化、腫瘤大小、腫瘤浸潤(rùn)深度及是否浸潤(rùn)宮頸管無(wú)關(guān)(P0.05)。結(jié)論:1、LncRNA799在宮頸癌中高表達(dá)。2、LncRNA799高表達(dá)與宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。3、LncRNA 799高表達(dá)預(yù)示宮頸癌患者不良預(yù)后。
【圖文】：

將 36 只比格犬完全隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組 18 只、照射組 18 只。兩組比犬均于照射前 1 周行常規(guī)超聲心動(dòng)圖及 2D-STI 檢查。然后對(duì)照射組比格犬行部心臟照射，對(duì)照組比格犬行同部位心肌虛擬照射。分別在照射后 3 個(gè)月、6月、12 個(gè)月三個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)兩組比格犬行常規(guī)超聲心動(dòng)圖及 2D-STI 檢查，每次查完分別從兩組隨機(jī)挑選 6 只比格犬執(zhí)行安樂死，解剖胸腔，取離體心臟進(jìn)組織病理學(xué)檢測(cè)。1.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心臟局部照射兩組比格犬經(jīng) 3%戊巴比妥 30mg/kg 腹腔注射麻醉，動(dòng)物自主呼吸。取仰位真空墊塑型抽氣固定，外激光線標(biāo)記照射等中心點(diǎn)，注射碘伏增強(qiáng)照影劑行 CT 掃描，，將 CT 定位掃描圖像傳至 Elekta MC TPS 系統(tǒng)，逐層勾畫出左心前壁（參照左室 16 節(jié)段劃分法），并外擴(kuò) 3mm 作為照射靶區(qū)。物理師布野制定照射計(jì)劃，照射劑量為單次 20Gy。物理計(jì)劃評(píng)價(jià)通過后，立即在直線加器上實(shí)施照射計(jì)劃（圖 1）。對(duì)照組比格犬行上述相同步驟，但不給予實(shí)際射照射。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用 SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，連續(xù)變量描述性統(tǒng)計(jì)結(jié)果用均數(shù) ±s）表示，兩組連續(xù)變量資料之間的比較采用 t 檢驗(yàn)（雙邊）；多料之間的比較采用方差分析（LSD 法）；觀察者內(nèi)及觀察者間的用 Bland-Atlman 分析；非連續(xù)變量之間的比較采用卡方檢驗(yàn)（秩和5 表示差異存在顯著性。果重及生長(zhǎng)情況組比格犬均順利完成整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程。照射前、照射后 3 個(gè)月、6 個(gè)體重?zé)o明顯差別（P＞0.05）。照射后 12 個(gè)月，照射組比格犬體重于對(duì)照組（P<0.05），且飲食、活動(dòng)及精神狀態(tài)差，毛發(fā)粗糙無(wú)光比格犬體重穩(wěn)定增長(zhǎng)，飲食、活動(dòng)及精神狀態(tài)正常（圖 2）。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R730.44;R445.1

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2 張宇;應(yīng)用斑點(diǎn)追蹤成像技術(shù)評(píng)價(jià)不同程度冠狀動(dòng)脈狹窄患者的左室心肌應(yīng)變[D];鄭州大學(xué);2019年

3 劉蕾;超聲三維斑點(diǎn)追蹤成像聯(lián)合心臟核磁共振成像技術(shù)對(duì)寧夏成人HCM的早期診斷[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2019年

4 劉_g;三維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)評(píng)估非小細(xì)胞型肺癌化療所致心肌毒性中的價(jià)值[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2019年

5 任桐;二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)評(píng)價(jià)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者右室功能[D];山西醫(yī)科大學(xué);2019年

6 張家敏;組織多普勒成像及二維斑點(diǎn)追蹤成像在胎兒先天性心臟病心功能評(píng)估中的應(yīng)用[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2018年

7 楊律;超聲二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)評(píng)估絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥左心室功能[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2018年

8 孫云龍;二維斑點(diǎn)追蹤及組織多普勒技術(shù)評(píng)價(jià)乳腺癌新輔助化療患者左心室收縮及舒張功能變化[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2018年

9 趙芳;二維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)對(duì)不同透析時(shí)長(zhǎng)尿毒癥患者左室功能評(píng)價(jià)[D];山西醫(yī)科大學(xué);2018年

10 蔣海波;三維斑點(diǎn)追蹤技術(shù)定量評(píng)價(jià)單純PDA及PDA合并肺動(dòng)脈高壓患者封堵前后左室整體應(yīng)變[D];中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2018年

本文編號(hào)：2680805