【摘要】：第一部分未經(jīng)治療的抑郁癥患者的靜息態(tài)功能磁共振研究目的:目前對抑郁癥的診斷仍然缺乏可靠的生物學指標。靜息態(tài)功能磁共振可能是一個可行的能用于探索抑郁癥患者神經(jīng)機制的工具。本研究擬基于全腦水平和三個抑郁癥的核心腦網(wǎng)絡水平(默認網(wǎng)絡、中央執(zhí)行網(wǎng)絡、突顯網(wǎng)絡)來探索未經(jīng)治療的抑郁癥的神經(jīng)病理機制。方法:本研究納入了27例既往未經(jīng)治療的抑郁癥患者以及27例按照年齡、性別、教育年限配對的正常對照組。兩組患者均掃描了靜息態(tài)功能磁共振。我們以低頻振幅和功能連接密度為評估影像表征的指標,比較了抑郁癥患者和對照組基于全腦水平的差異,并且分別以默認網(wǎng)絡、中央執(zhí)行網(wǎng)絡、突顯網(wǎng)絡為模板,比較了兩組人群以上三個網(wǎng)絡的整體功能差異。結(jié)果:相較于正常對照組,抑郁癥患者組右側(cè)眶額葉皮質(zhì)的低頻振幅增高,左側(cè)紋狀體皮層(包括尾狀核及殼核)、內(nèi)側(cè)前額葉的低頻振幅降低;而三個網(wǎng)絡的整體低頻振幅值兩組之間并無顯著差異�；颊呓M右側(cè)背側(cè)前扣帶皮質(zhì)的腦功能連接密度升高,而右側(cè)頂下小葉腦功能連接密度降低;患者組的中央執(zhí)行網(wǎng)絡的整體功能連接密度顯著低于正常對照,而在默認網(wǎng)絡和突顯網(wǎng)絡上兩組之間沒有統(tǒng)計學差異。結(jié)論:抑郁癥患者的自發(fā)腦活性異常主要發(fā)生在局部分散腦區(qū),包括右側(cè)眶額葉皮質(zhì),左側(cè)紋狀體和內(nèi)側(cè)前額葉。而腦全局連接密度既有局部腦區(qū)的異常,包括右側(cè)背側(cè)前扣帶回和右側(cè)頂下小葉;也有中央執(zhí)行網(wǎng)絡整體的改變。提示局部腦功能和腦網(wǎng)絡整體功能需要結(jié)合起來評估抑郁癥的神經(jīng)病理機制。第二部分r TMS治療抑郁癥的靜息態(tài)腦影像機制目的:r TMS對抑郁癥的療效在個體間差異較大,其治療機制尚不明確,從靜息態(tài)腦影像角度探索r TMS的治療機制,有利于進一步深入了解抑郁癥的病理機制,也為優(yōu)化其療效提供了依據(jù)。方法:對15名未經(jīng)治療的抑郁癥患者進行10次r TMS治療,以10HZ頻率作用于左側(cè)背外側(cè)前額葉區(qū)域,并在治療前、后分別作靜息態(tài)功能磁共振檢測。以低頻振幅和功能連接密度為影像表征指標,分析治療后的局部腦功能和腦網(wǎng)絡(默認網(wǎng)絡、認知控制網(wǎng)絡、情感突顯網(wǎng)絡)整體功能的變化值與臨床療效的相關(guān)性。結(jié)果:抑郁癥患者經(jīng)過r TMS治療后左側(cè)背外側(cè)前額葉、額上回的低頻振幅值升高;而三個網(wǎng)絡的整體低頻振幅值未見治療前后有統(tǒng)計學差異�；颊咴谥委熀笥覀�(cè)背側(cè)前扣帶皮質(zhì)以及顳上回的功能連接密度升高,而雙側(cè)舌回的功能連接密度降低;中央執(zhí)行網(wǎng)絡的整體功能連接密度在治療后顯著增高,而默認網(wǎng)絡和突顯網(wǎng)絡的整體功能連接密度在治療前后沒有統(tǒng)計學差異。結(jié)論:抑郁癥患者經(jīng)過r TMS治療后,其基線狀態(tài)時中央執(zhí)行網(wǎng)絡的整體功能連接密度減弱得到顯著改善,而右背側(cè)前扣帶回皮質(zhì)的功能連接密度進一步增高。r TMS作用于左側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)時可引起該刺激靶點區(qū)域局部活性增強,并促進了該靶點所在的中央執(zhí)行網(wǎng)絡功能恢復。第三部分靜息態(tài)腦功能對r TMS治療抑郁癥的療效預測目的:r TMS治療抑郁癥的療效仍不令人滿意,與哪些因素有關(guān)尚不明確,靜息態(tài)功能磁共振可能是預測其臨床療效的良好工具,有利于選擇該治療方式的最佳適應人群。方法:對27例未經(jīng)治療的抑郁癥患者進行r TMS治療10次,收集其基線狀態(tài)的靜息態(tài)功能磁共振,并且評估其治療前、后的漢密爾頓抑郁量表和漢密爾頓焦慮量表,從而分別了解其抑郁和焦慮癥狀嚴重程度的變化情況,并且將其臨床效應與基線狀態(tài)的低頻振幅和功能連接密度做相關(guān)分析,找到可以顯著預測r TMS臨床療效的功能腦區(qū)的影像表征。進一步基于個體刺激靶點對應的左側(cè)DLPFC區(qū)域與膝下扣帶回、左側(cè)伏隔核之間的功能連接強度,比較早期起效組和未起效組之間的差異,了解刺激靶點位置對r TMS療效的預測機制。結(jié)果:左側(cè)中央前回和左側(cè)舌回的低頻振幅與r TMS的抗抑郁效應呈現(xiàn)顯著的負相關(guān),左側(cè)腹外側(cè)前額葉與后扣帶/楔前葉的低頻振幅與r TMS的抗抑郁效應呈現(xiàn)顯著的正相關(guān);左側(cè)中央前回的低頻振幅與r TMS的抗焦慮效應呈現(xiàn)顯著的負相關(guān),而右側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉和后扣帶/楔前葉的低頻振幅與r TMS的抗焦慮效應呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)。右側(cè)梭狀回的功能連接密度與r TMS的抗抑郁效應呈現(xiàn)顯著的正相關(guān);左側(cè)枕下回的功能連接密度與r TMS的抗焦慮效應呈現(xiàn)顯著的正相關(guān),而背內(nèi)側(cè)前額葉的功能連接密度與r TMS的抗焦慮效應呈現(xiàn)顯著的負相關(guān)。早期起效組較未起效組的個體刺激靶點對應的左側(cè)DLPFC與左側(cè)伏隔核之間有更強的負連接,并且其連接強度和r TMS的抗焦慮和抗抑郁效應存在負相關(guān)。結(jié)論:抑郁癥基線時的前額葉和后扣帶回的自發(fā)腦活性增高可以對r TMS的抗抑郁效應和抗焦慮效應有積極預測作用;而中央前回的局部腦活性增高對其抗抑郁和抗焦慮療效有負性預測作用。抑郁癥基線狀態(tài)下的右側(cè)梭狀回和枕下回功能連接密度越高,對r TMS的抗抑郁和抗焦慮效應有積極預測效應,相反,背內(nèi)側(cè)前額葉的連接密度越高預測其抗焦慮療效欠佳。刺激靶點(左側(cè)DLPFC)與左側(cè)伏隔核之間的負連接越強,預測r TMS的抗焦慮和抗抑郁效應更佳。
【圖文】：

重慶醫(yī)科大學博士研究生學位論文28式（圖1.1）。腦局部活動相對全腦均值較高的腦區(qū)主要有前額葉皮質(zhì)，后扣帶皮質(zhì)/楔前葉，雙側(cè)角回等腦區(qū)，，這些腦區(qū)組成了典型的默認網(wǎng)絡（DMN）。A B圖 1.1 大腦局部活動（ALFF）的空間分布模式。暖色代表局部活動高于全腦水平，冷色代表局部活動低于全腦水平。A 為正常對照的大腦局部活動空間模式，B 為患者在基線時刻的大腦局部活動空間模式。Fig. 1.1 The spatial pattern of the brain local activity (ALFF). The warm color orcoolcolor denote that the brain local activity is higher or lower than the mean value of the wholebrain, respectively. A shows the spatial pattern of the brain local activity of the normalcontrols. B shows the spatial pattern of the brain local activity of the MDD at the base line.抑郁癥患者組同正常對照組的雙樣本 t 檢驗結(jié)果顯示：患者組局部腦活動值（ALFF）升高的區(qū)域位于右側(cè)眶額葉皮質(zhì)（Orbitofrontal cortex, OFC）；而患者組局部腦活動值（ALFF）降低的區(qū)域位于左側(cè)紋狀體皮層（包括尾狀核及殼核，caudate/putamen, CAU/PUT），內(nèi)側(cè)前額葉（medial prefrontal cortex, MPFC）（見表 1.2、圖 1.2）。

郁癥患者在基線時刻同正常對照的腦局部活動的統(tǒng)計比較。暖色常對照，腦區(qū)位于眶額葉（OFC）。冷色代表患者腦局部活動低前額葉（MFPC）以及尾狀核/殼核（CAU/PUT）。Brain regions showing significant differences in ALFF between tline and the normal controls. The warm color denotes the regD groups is higher than that in controls. The region is located in). The cool color denotes the region where the ALFFin MDD controls. The regions are located in medial prefrontal cortexeus/putamen (CAU/PUT).表 1.2 抑郁癥患者在基線時刻同正常對照的腦局部活動差異區(qū)域hebrain regions showing differences in ALFF at baseline between
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R445.2;R749.4

【參考文獻】

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1 龔云;郝麗麗;張喜燕;周滟;李建奇;趙志民;江文慶;杜亞松;;首發(fā)抑郁癥青少年患者的大腦功能——靜息態(tài)功能磁共振成像的病例對照研究(英文)[J];上海精神醫(yī)學;2014年04期

本文編號：2640029