【摘要】：目的:通過建立大鼠肝臟不均勻損傷的新型模型,探討釓塞酸二鈉(gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriaminepentaacetic acid,Gd-EOB-DTPA)增強磁共振評估肝臟分段損傷程度的價值。方法:將70只雄性Sprague-Dawley大鼠隨機分為對照組(n=10)和秋水仙堿組(n=60)。通過脾靜脈注射0.25%秋水仙堿0.4ml/kg,建立大鼠肝臟不同葉段間損傷程度不均勻的模型。對照組大鼠,脾靜脈注射等量生理鹽水。術(shù)后秋水仙堿組第3天,1周,2周,4周隨機選擇7只大鼠,第8周和12周隨機選擇10只,麻醉后進行核磁共振(MRI)檢查,掃描結(jié)束后過量麻醉處死。對照組大鼠術(shù)后第3天,1周,2周,4周,8周和12周麻醉后進行MRI檢查,并在第12周MRI掃描結(jié)束后過量麻醉處死。MRI掃描序列為:T2加權(quán)成像(T2WI);彌散加權(quán)成像(DWI);Gd-EOB-DTPA增強MRI成像,獲得增強前圖像和增強后20分鐘肝膽期圖像。進行MRI圖像分析,分別獲得反映T2WI信號強度的LMR_2;DWI的表觀彌散系數(shù)(ADC)值;反映Gd-EOB-DTPA肝膽期信號強度的ΔLMR。分別比較對照組和秋水仙堿組肝臟左、右葉ΔLMR差值,LMR2差值,ADC差值,統(tǒng)計檢驗差異顯著性為0.05。掃描結(jié)束后留取大鼠肝臟標本,分別取肝左、右葉,進行蘇木精-伊紅(HE)及馬松三色(Masson's Trichrome staining)染色,應(yīng)用統(tǒng)計學方法檢驗大鼠肝臟左、右葉病理評分差異。結(jié)果:脾靜脈注射秋水仙堿后,大鼠肝臟組織隨著時間變化有明顯的病理學改變,秋水仙堿引起肝臟左、右葉損傷的病理評分統(tǒng)計學差異明顯(P0.05)。在各時間點,秋水仙堿組和對照組肝左、右葉LMR_2差值(3天:0.85±0.045 vs 0.016±0.01;1周:0.067±0.015 vs 0.007±0.004;2周:0.081±0.027 vs 0.008±0.006;4周:0.110±0.062 vs 0.007±0.005;8周:0.090±0.040 vs 0.006±0.007;12周:0.092±0.046 vs 0.007±0.005;P0.05),ADC(×10~(-3) mm~2/s)差值(3天:0.110±0.121vs-0.001±0.005;1周:0.091±0.027 vs 0.010±0.010:2周:0.234±0.087 vs 0.009±0.011;4周:0.171±0.053 vs 0.011±0.008;8周:0.173±0.058 vs 0.035±0.022;12周:0.190±0.078vs 0.021±0.011;P0.05),ΔLMR差值(3天:0.182±0.054 vs 0.014±0.007;1周:0.140±0.044 vs 0.015±0.007:2周:0.149±0.079 vs 0.016±0.009;4周:0.172±0.069 vs 0.010±0.010;8周:0.171±0.061 vs 0.013±0.005;12周:0.163±0.085vs 0.012±0.004;P0.05)的差異具有統(tǒng)計學意義。隨著肝損傷病理評分的升高,LMR_2值下降,且相關(guān)性具有統(tǒng)計學意義(r=-0.245,P=0.018);隨著肝損傷病理評分的升高,ADC值下降,且相關(guān)性具有統(tǒng)計學意義(r=-0.682,P=0.000);隨著肝損傷病理評分的升高,ΔLMR值下降,且相關(guān)性具有統(tǒng)計學意義(r=-0.807,P=0.000);ΔLMR與肝損傷病理評分的相關(guān)系數(shù)顯著高于LMR_2和ADC值與肝損傷病理評分的相關(guān)系數(shù)。結(jié)論:通過大鼠脾靜脈注射秋水仙堿可建立肝臟不均勻損傷的動物模型;Gd-EOB-DTPA增強MRI對定量檢測肝臟分段損傷程度有潛在的應(yīng)用價值。
【圖文】：

3 實驗方法物與分組 只 Sprague-Dawley 雄性大鼠，購自遼寧省本溪市長生實驗20150001），SPF 等級，體重 280±20g。實驗開始前，分籠對照組（10 只）和秋水仙堿組（60 只）。手術(shù)前所有大鼠臟不均勻損傷模型的建立鼠在術(shù)前至少禁食 6 小時以上。給予 1％戊巴比妥鈉 40mg 側(cè)臥位，，手術(shù)野常規(guī)消毒，剪開皮膚皮下組織，分離脾靜脈靜脈注射 0.25％秋水仙堿（純度> 98％）0.4ml / kg；對照組生理鹽水，然后結(jié)扎出血點，縫合切口（圖 1）。手術(shù)結(jié)束養(yǎng)，秋水仙堿組大鼠 24 小時后死亡 12 只，死亡動物從實驗

8圖 3 肝臟組織病理表現(xiàn)（×100）.3 肝臟左、右葉 MRI 參數(shù)差異在 T2 加權(quán)像上，各時間點秋水仙堿組與對照組的肝臟左、右葉 LMR2差值比見圖 4（A）和表 1，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）；在各時間點，秋水仙堿組照組肝臟左、右葉 ADC 差值相比均有統(tǒng)計學意義（圖 4（B），表 2; P <0.05）時間點秋水仙堿組與對照組的肝臟左、右葉Δ LMR 差值比較見圖 4（C）和表 1異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。
【學位授予單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R445.2;R735.7

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本文編號：2630889