【摘要】：第一部分:含有機自由基的共軛聚合物雙模態(tài)探針的構建和應用目的癌癥的早期診斷對疾病的預后起著關鍵性的作用。目前現有的影像學檢查方法(如CT、超聲及MRI等)都存在各自的局限性,難以實現疾病的早期診斷。本研究旨在合成一種含六哌啶類2,2,6,6-四甲基哌啶-氮氧自由基衍生物(2,2,6,6-Tetramethylpiperidinel-Oxyl,TEMPO)的水溶性共軛聚合物光/磁雙模態(tài)成像探針,并在體內外對其MR和熒光性能進行評估,以期作為制備雙模態(tài)分子靶向探針的前期基礎。方法1.1采用Suzki Coupling反應,將TEMPO單體修飾在聚芴側鏈上,并通過三乙胺離子化使其帶上正電荷。采用1HNMR、FTIR、DLS、TEM、UV-vis等評估TEMPO-PPF的理化性能。1.2采用體外細胞毒性、細胞攝取、光穩(wěn)定性分析、流式細胞術、體外細胞MR成像方法以及正常裸鼠急性毒性實驗、荷裸鼠的瘤內熒光/MR成像實驗評估TEMPO-PPF的體內外成像效果。結果1.1制備的TEMPO-PPF聚合物TEM粒徑約為30nm,流體粒徑約為54nm,UV-vis顯示在420nm處有強熒光發(fā)射峰,并在365nm紫外光激發(fā)下顯示藍色熒光。MR弛豫率約為0.28mM/s。1.2 TEMPO-PPF聚合物在濃度高達5.68mmol/L的情況下,A549細胞的存活率仍高于80%;與A549細胞共孵育后,細胞質內可見明顯熒光聚集,并具有良好的光穩(wěn)定性。在體外MR成像實驗中,實驗組MR信號高于空白組,差異具有統(tǒng)計學意義。1.3在為期1周的正常裸鼠急性毒性實驗中,TEMPO-PPF聚合物表現出良好的體內生物相容性,瘤內熒光及MR成像亦展現出一定的成像能力。結論本研究制備的水溶性TEMPO-PPF聚合物,具有較好的生物相容性、熒光顯像及MRI成像效果,能有效在進行熒光及磁共振雙模態(tài)顯象,證實可作為制備雙模態(tài)分子探針的前期基礎。第二部分:銅銻硫診療探針的制備及應用研究目的前期病灶的精確檢測和治療后療效監(jiān)測對疾病的診斷固然重要,在此基礎上,如果能將成像試劑與藥物或治療方法集成于一體,那么必然能夠在把成像探針針對性地傳遞到病變部位的同時,提高治療效果和減少對正常組織的毒副作用,從而達到診療一體化的目的。本研究旨在合成一種Cu-Sb-S光聲/光熱診療探針,并評價其在以HELA癌細胞為模型的體外光聲及熱治療效果。方法2.1采用熱注入法合成Cu-Sb-S納米顆粒,并通過改變不同反應條件對其形貌進行調控,以期得到純相、形貌好的Cu-Sb-S納米顆粒的最佳合成條件;進一步采用聚乙烯吡咯烷酮PVP對其進行表面修飾得到親水性的Cu-Sb-S納米顆粒。利用TEM和XRD對Cu-Sb-S納米顆粒的理化性能進行評估,同時使用UV-vis測量PVP-Cu-Sb-S納米顆粒在808nm的吸收值,并評估其光聲成像及光熱效果。2.2評估PVP-Cu-Sb-S納米顆粒的體外細胞毒性,并通過活死細胞熒光染色、CCK-8法以及流式細胞術評價PVP-Cu-Sb-S納米顆粒在HELA細胞上的熱治療效果。結果2.1制備的純相Cu-Sb-S納米顆粒平均粒徑約為20.88nm,XRD結果顯示其晶型與標準Cu12Sb4S13粉末的晶型一致。UV-vis顯示0.2mg/mL PVP-Cu-Sb-S納米顆粒在808nm的光吸收強度約為0.68a.u。此外,PVP-Cu-Sb-S納米顆粒在808nm表現出良好的光聲成像及光熱效果。2.2 PVP-Cu-Sb-S納米顆粒在濃度高達0.4mg/mL的情況下,HELA細胞的存活率仍高于80%;在與HELA細胞共孵育4h后,活死細胞染色結果顯示PVP-Cu-Sb-S+NIR照射10min組細胞被明顯染成紅色,CCK-8以及流式細胞術結果亦顯示PVP-Cu-Sb-S+NIR照射10min組的細胞存活率明顯低于其他組(PVP-Cu-Sb-S組,純培基+NIR照射10min組,純培基組),差異具有統(tǒng)計學意義。結論本研究制備的PVP-Cu-Sb-S納米材料具有較好的生物相容性及良好的光熱治療效果,并能有效地進行光聲成像,證實可作為制備靶向診療一體化分子探針的前期基礎。
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【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R445.2

【參考文獻】

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本文編號：2467487