【摘要】：研究背景造血干細(xì)胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)是指通過大劑量放射治療(簡稱放療)和化學(xué)治療(簡稱化療)預(yù)處理,清除受者原有的造血/免疫系統(tǒng),再通過輸入自體或異體造血干細(xì)胞,使受者重建正常造血及免疫系統(tǒng)。HSCT是一種成功的器官移植模式,根據(jù)來源不同,可分為自體移植和異基因移植。異基因HSCT是目前多數(shù)惡性血液病、某些實(shí)體腫瘤和遺傳性疾病患者唯一的根治手段[1.3]。HSCT后,絕大多數(shù)移植并發(fā)癥和死亡發(fā)生于造血和免疫重建之前,快速、穩(wěn)定的造血重建是免疫重建最基本、最關(guān)鍵的一步,所以,造血系統(tǒng)快速、有效地重建意義重大,可直接影響移植患者的生存率和生存質(zhì)量。目前,細(xì)胞治療主要采用靜脈輸注途徑,細(xì)胞在到達(dá)靶組織前會(huì)首先分布在整個(gè)身體內(nèi)。例如,在HSCT后的第一個(gè)20 h內(nèi),只有(1.56±0.32)%的造血細(xì)胞歸巢至骨髓,絕大多數(shù)的移植細(xì)胞會(huì)首先滯留在肺循環(huán)、肝臟和脾臟中——顯然,造血細(xì)胞歸巢至骨髓是其重建造血系統(tǒng)的前提,提高細(xì)胞靶向植入骨髓的效率可以提高移植的效果。盡管眾多研究者們曾經(jīng)嘗試使細(xì)胞定向遷移至靶組織,但并未突破細(xì)胞移植效率低的難題。究其原因,骨具有特定的解剖結(jié)構(gòu)和生理環(huán)境,若僅依靠微環(huán)境中的各種因子、受體的調(diào)節(jié)和趨化作用等,輸入骨組織的移植細(xì)胞很難在有效時(shí)間內(nèi)在骨髓內(nèi)歸巢、聚集并在“造血龕位”中發(fā)育生長。如何高效地實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的靶向植入?本課題組率先提出了磁力誘導(dǎo)細(xì)胞靶向移植(Magnetism-induced cell target transplantation, MagiC-TT)這一細(xì)胞治療新策略并獲得國家基金(基金號(hào)：30901367)。MagiC-TT——首先使細(xì)胞獲得磁性,再在靶器官(如骨髓)局部短期施加一個(gè)適宜參數(shù)的磁場,磁化的細(xì)胞進(jìn)入靶器官后,會(huì)被吸引在局部并定植下來,此時(shí)再撤去磁場,細(xì)胞可繼續(xù)增殖、分化或遷移至其它部位。MagiC-TT通過減少細(xì)胞遷移至靶組織的時(shí)間,以及增加供體細(xì)胞在靶器官的局部濃度來提高細(xì)胞植入的效率。HSCT中最重要的細(xì)胞包括造血干/祖細(xì)胞(Hematopoietic Stem/Progenitor Cells, HS/PCs)及參與形成造血微環(huán)境的間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells-MSCs)。HS/PCs是干細(xì)胞研究與應(yīng)用領(lǐng)域中開展最早,也是迄今研究最為深入的一種成體干細(xì)胞,其在HSCT、基因治療、免疫治療及體外制備血液產(chǎn)品等方面有著極其重要的價(jià)值。而MSCs是一種成熟的、成纖維樣多能細(xì)胞,來源于發(fā)育早期的中胚層,能夠分化成脂肪細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞等。MSCs還能夠遷移至靶器官或靶組織,且分泌大量的免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗凋亡、促血管生成、趨化因子等生物活性分子,因此在眾多疾病的治療中有廣泛的用途。故本課題分別采用HS/PCs和MSCs,研究MagiC-TT對(duì)干細(xì)胞靶向移植的作用。研究目的1、在體外,以Fe3O4@PDA@Au納米顆粒磁化RFP-MSCs,比較研究磁化對(duì)RFP-MSCs生物學(xué)特性的影響；2、在體內(nèi),以MagiC-TT介導(dǎo)磁化RFP-MSCs植入小鼠骨髓,探討其骨髓靶向移植的效果及對(duì)RFP-MSCs在體內(nèi)分布與存活的影響；3、在小鼠自體HSCT模型中,以MagiC-TT介導(dǎo)磁化HS/PCs靶向植入骨髓,探討其對(duì)造血重建的影響。研究內(nèi)容第一部分Fe3O4@PDA@Au納米顆粒磁化RFP-MSCs及MagiC-TT介導(dǎo)磁化細(xì)胞體外靶向遷移的研究[方法](1)使用Fe3O4@PDA@Au納米顆粒磁化紅熒光蛋白基因修飾的間充質(zhì)干細(xì)胞(red fluorescent protein gene modified mesenchymal stem cell, RFP-MSCs),分選磁化細(xì)胞并測定細(xì)胞磁化陽性率；(2)比較研究磁化和野生型RFP-MSCs的細(xì)胞形態(tài)、增殖、分化及免疫表型等,探討Fe3O4@PDA@Au納米顆粒的生物安全性和相容性；(3)探究在外加磁場條件下,磁化和野生型RFP-MSCs的細(xì)胞遷移(垂直、水平、逆重力遷移和生長的)能力；(4)體外分離小鼠股骨,分為磁化細(xì)胞組和對(duì)照組,分別注射經(jīng)新霉素耐藥基因和熒光素酶基因修飾的磁化RFP-MSCs (NeoR-Luc-RFP-MSCs)和未磁化的NeoR-Luc-RFP-MSCs,通過生物發(fā)光成像系統(tǒng)觀察兩組熒光細(xì)胞隨磁場位置變化而遷移的情況。[結(jié)果](1)Fe3O4@PDA@Au納米顆粒磁化RFP-MSCs陽性率為(85.36±1.24)%。(2)磁化和野生型RFP-MSCs在細(xì)胞形態(tài)、增殖、分化及免疫表型方面無差異；納米顆粒位于RFP-MSCs細(xì)胞表面及細(xì)胞內(nèi)； (3)在外加磁場條件下,磁化NeoR-Luc-RFP-MSCs具有定向遷移能力,而未磁化NeoR-Luc-RFP-MSCs則無；(4)通過生物發(fā)光成像系統(tǒng),可觀察到磁化細(xì)胞組的NeoR-Luc-RFP-MSCs可隨著磁場的位置移動(dòng)。[小結(jié)]本部分實(shí)驗(yàn)證明：Fe3O4@PDA@Au納米顆粒具有良好的生物安全性和相容性；在體外,MagiC-TT法可成功地實(shí)現(xiàn)磁化細(xì)胞的定向遷移及生長,為體內(nèi)實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。第二部分MagiC-TT介導(dǎo)Fe3O4@PDA@Au納米顆粒磁化的細(xì)胞對(duì)骨髓靶向移植的效果及對(duì)細(xì)胞體內(nèi)分布與存活的影響[方法](1)NeoR-Luc-RFP-MSCs體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：野生型BALB/c小鼠隨機(jī)分為磁場組(M組)和對(duì)照組(C組),每組4只,分別經(jīng)股骨注射磁化的NeoR-Luc-RFP-MSCs,使用生物發(fā)光儀觀察兩組小鼠體內(nèi)熒光在不同時(shí)間點(diǎn)的變化；(2)RFP-MSCs體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：20只增強(qiáng)綠色熒光蛋白(enhanced Green Fluorescent Protein, eGFP)轉(zhuǎn)基因C57BL/6雌性小鼠,均隨機(jī)分為M組和C組(每組10只),在X線引導(dǎo)下股骨穿刺,向兩組小鼠股骨骨髓腔中注射經(jīng)Fe3O4@PDA@Au納米顆粒磁化的RFP-MSCs,但分別加與不加磁場(M組和C組)；通過流式細(xì)胞術(shù)、熒光定量PCR、病理切片和自創(chuàng)的半固體脫鈣(semi-solid decalcification, SSD)技術(shù),研究細(xì)胞在體內(nèi)的骨髓靶向移植效果,以及細(xì)胞在體內(nèi)的分布和存活。[結(jié)果](1)小動(dòng)物活體成像儀結(jié)果顯示,在細(xì)胞注射后5 min時(shí),C組的RFP-MSCs在肺臟開始聚集,股骨處熒光逐漸減弱；而M組的熒光可局限在小鼠的股骨處,若在固定磁場1h后撤去磁場,5 min后M組小鼠肺臟出現(xiàn)熒光,15 min時(shí)熒光達(dá)到高峰； (2)普通冰凍切片、流式細(xì)胞術(shù)、熒光定量PCR和SSD技術(shù)觀察結(jié)果顯示,M組的骨髓中可見大量的RFP-MSCs;而C組小鼠骨髓中則很少見到RFP-MSCs,細(xì)胞主要分布在肺、肝、脾等臟器中；(3)病理技術(shù)尤其是SSD處理后的病理學(xué)檢查,清晰地顯示了移植后骨髓內(nèi)紅/綠熒光細(xì)胞(即供、受者細(xì)胞)的位置、形態(tài)及相互作用關(guān)系等；(4)磁化的RFP-MSCs可以在兩組小鼠不同的器官和組織中存活至少3個(gè)月。[小結(jié)]本部分實(shí)驗(yàn)表明：(1)在M組小鼠體內(nèi),MagiC-TT法可成功地實(shí)現(xiàn)磁化RFP-MSCs的靶向遷移,而在早期撤去M組小鼠的磁場后,磁化細(xì)胞可在體內(nèi)遷移； (2)RFP-MSCs在C組小鼠體內(nèi)主要分布在肺、肝、脾等臟器中,骨髓中分布較少；(3)磁化細(xì)胞在小鼠體內(nèi)未見明顯毒性,可在體內(nèi)長期存活。第三部分MagiC-TT法介導(dǎo)造血干/祖細(xì)胞在小鼠自體HSCT模型中促進(jìn)造血重建的研究[方法](1)移植細(xì)胞數(shù)量梯度實(shí)驗(yàn)：60只C57BL/6受者雌性小鼠,隨機(jī)分為6組,每組10只小鼠,分別經(jīng)股骨移植(5×106、1×106,1×105的3個(gè)梯度)和尾靜脈移植(5×106、1×106,1×105的3個(gè)梯度)造血干/祖細(xì)胞。各組小鼠移植前經(jīng)7.5 Gy直線加速器進(jìn)行清髓性放療,觀察各組生存率等,確定后續(xù)使用的移植細(xì)胞數(shù)量。(2)造血干/祖細(xì)胞股骨靶向移植實(shí)驗(yàn)：34只C57BL/6雌性普通小鼠作為受者,隨機(jī)分為2組,每組17只,兩組小鼠經(jīng)7.5 Gy清髓性放療后,分別于右側(cè)骨髓腔中輸注0.02 ml經(jīng)磁化的來源于GFP C57BL/6小鼠的造血干/祖細(xì)胞懸液(1×106)/只,并分別于右側(cè)股骨外加磁場(M組)或不加磁場(C組),一定時(shí)間后撤去。流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞輸注后不同時(shí)間點(diǎn)(0h、24 h、72 h)處死的兩組小鼠(各3只),比較左右股骨中GFP+細(xì)胞數(shù)量和比例有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：觀察兩組剩余小鼠(每組8只)的一般情況、血常規(guī)變化、外周血GFP+細(xì)胞嵌合率等,并使用病理切片、SSD、熒光定量PCR法等探究GFP+細(xì)胞的體內(nèi)分布等。[結(jié)果](1)移植細(xì)胞數(shù)量梯度實(shí)驗(yàn)：尾靜脈移植組,輸注5×106個(gè)細(xì)胞的小鼠6/10只存活,輸注1×106和1×105個(gè)細(xì)胞的小鼠均死亡；而股骨移植組中,輸注5×106個(gè)細(xì)胞的小鼠均存活,輸注1×106個(gè)細(xì)胞的小鼠2只存活,1×105的小鼠均死亡；根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,以后實(shí)驗(yàn)中每只小鼠移植1×106個(gè)細(xì)胞。(2)造血干／祖細(xì)胞股骨靶向移植實(shí)驗(yàn)：①M(fèi)組和C組小鼠于清髓性放療后體重進(jìn)行性下降,精神狀態(tài)欠佳,1周后部分小鼠體重、精神、活動(dòng)逐漸恢復(fù)。②2組小鼠的生存情況分別為：M組7/8小鼠的生存時(shí)間30d；而C組小鼠30d時(shí)存活1/8只,平均生存時(shí)間(12.43±5.13)d,兩組小鼠生存有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。③兩組小鼠造血基本恢復(fù)時(shí),外周血中GFP+比例分別為(94.10±1.97)%和93.82%,表明HSCT造血重建成功。④細(xì)胞輸注后0h、24h、72h,流式檢測兩組小鼠左右股骨中GFP+造血干/祖細(xì)胞結(jié)果顯示：a.組內(nèi)比較：M組小鼠各時(shí)間點(diǎn)股骨中GFP+細(xì)胞比例,均是注射細(xì)胞側(cè)股骨多于對(duì)側(cè)股骨(P0h=0.040, P24h=0.030, P72h=0.049);而C組各時(shí)間點(diǎn)的GFP+細(xì)胞比例在注射細(xì)胞側(cè)與對(duì)側(cè)股骨無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0h=0.184, P24h=0.184, P72h=0.368)。b.組間比較：注射細(xì)胞側(cè)股骨中的GFP+細(xì)胞比例,M組小鼠在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)均多于C組,且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Poh=0.007, P24h=0.006, P72h=0.036);而比較M組和C組的對(duì)側(cè)股骨GFP+細(xì)胞比例則無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0h=1.000, P24h=0.083, P72h=0.108).⑤ M組小鼠血小板恢復(fù)時(shí)間較C組快(12.33±2.42) d vs (16.38±2.39) d,P=0.009;且M組小鼠移植后血紅蛋白的最低值較C組高(43.75±13.02) g/L vs (13.75±5.18) g/L,P0.001。⑥病理技術(shù)尤其是SSD體系處理后的病理學(xué)檢查,清晰地顯示了移植后骨髓內(nèi)供受者細(xì)胞的位置、形態(tài)及相互作用關(guān)系等,M組小鼠細(xì)胞注射側(cè)股骨內(nèi)可見大量GFP+細(xì)胞,而C組則很少。[小結(jié)]本部分實(shí)驗(yàn)采用eGFP熒光蛋白轉(zhuǎn)基因小鼠同基因HSCT的模型,探討了MagiC-TT對(duì)小鼠移植后造血恢復(fù)的影響。結(jié)果表明MagiC-TT能夠?qū)崿F(xiàn)磁化造血干／祖細(xì)胞的股骨靶向移植,可縮短移植后小鼠造血恢復(fù)時(shí)間,提高了生存率。全文總結(jié)本實(shí)驗(yàn)采用自創(chuàng)的MagiC-TT技術(shù)及Fe3O4@PDA@Au NPs新型納米磁化顆粒,通過RFP-MSC的體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)及HS/PCs小鼠同基因HSCT實(shí)驗(yàn),探究了MagiC-TT對(duì)干細(xì)胞體內(nèi)分布的作用及對(duì)造血恢復(fù)的促進(jìn)作用,并通過SSD等技術(shù)平臺(tái),探討了靶向移植后細(xì)胞的歸巢、增殖和相互作用等機(jī)制,從而為MagiC-TT技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R457.7

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 羅鵬;胡江天;;細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的觀察及力學(xué)調(diào)控研究進(jìn)展[J];口腔生物醫(yī)學(xué);2013年03期

2 侯輝光;;細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)和功能淺述[J];人民軍醫(yī);1984年01期

3 ;長春新堿對(duì)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響[J];中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);1982年01期

4 李新人,吳馥梅,趙長清,李紹珠,黃金生;強(qiáng)噪聲對(duì)小鼠生殖細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響[J];中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志;1984年05期

5 金鎮(zhèn)敬,許淑華,吳振鐸,李富華;急性早幼粒細(xì)胞型白血病緩解前后的細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)觀察[J];哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1985年03期

6 楊恬;細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)立體計(jì)量法[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);1986年S1期

7 黃飛駿;廖志鋼;彭雪梅;董培正;;小鼠死后肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的掃描電鏡觀察[J];法醫(yī)學(xué)雜志;1992年01期

8 鄭麗杰，王曉璐，，劉翠東，葉青;肺心病急性加重期紅細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的觀察[J];中國老年學(xué)雜志;1995年06期

9 王仁鵬,張金海;淺談電子顯微鏡技術(shù)與細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)教學(xué)模式[J];四川解剖學(xué)雜志;1997年01期

10 王鍵,李凈,許冠蓀,陳柯,胡聞;腦絡(luò)通對(duì)大鼠局灶性腦缺血腦細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響[J];中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志;1999年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 王學(xué)斌;楊興易;林兆奮;趙良;周乃勝;;貝科能對(duì)心肺復(fù)蘇后大鼠心、腦、腎細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的保護(hù)作用[A];第十一次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年

2 陳細(xì)法;;免疫抑制劑對(duì)漿細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)和功能影響的觀察[A];海峽兩岸電子顯微學(xué)研討會(huì)論文專集[C];1992年

3 陳瑩;李承晏;;藍(lán)舌病毒湖北株對(duì)膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞產(chǎn)生溶癌效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[A];第九次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

4 姜巧珍;王宇一;其木格;;人腎旁神經(jīng)節(jié)小強(qiáng)熒光(SIF)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)觀察[A];第二屆全國掃描電子顯微學(xué)會(huì)議論文集[C];2001年

5 劉健;范海霞;楊梅云;余學(xué)芳;;佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠行為、腦組織氨基酸及神經(jīng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化及新風(fēng)膠囊對(duì)其的影響[A];全國第七屆中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

6 謝寶生;賀亮;黃偉芬;吳斌;由廣興;路盛強(qiáng);;+Gx作用對(duì)大鼠腦組織能量代謝和腦皮層細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響[A];中國宇航學(xué)會(huì)航天醫(yī)學(xué)工程專業(yè)委員會(huì)、中國空間科學(xué)學(xué)會(huì)空間生命專業(yè)委員會(huì)聯(lián)合學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2001年

7 沈留成;;陽萎患者陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的研究[A];新編男科理論與臨床——中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第七屆中醫(yī)男科學(xué)術(shù)大會(huì);全國中醫(yī)男科臨床與科研方法高級(jí)研修班;2006年云南省中醫(yī)男科診療技術(shù)培訓(xùn)班講義與論文集[C];2006年

8 譚峰;萬賽英;吳�？�;霍綺雯;王金良;陳文霖;方美鳳;劉曉林;孫景波;成家茂;;電針對(duì)高血壓大鼠腦缺血neurocan-mRNA表達(dá)與細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響[A];國家中醫(yī)藥管理局腦病重點(diǎn)研究室建設(shè)研討會(huì)暨中風(fēng)病科研成果推廣交流會(huì)論文匯編[C];2010年

9 丁素菊;黎佳思;;通心絡(luò)對(duì)缺血大鼠腦細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)及線粒體呼吸功能的保護(hù)作用[A];第九次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

10 靳翠紅;巫生文;劉秋芳;馬健飛;蔡原;;放線菌素D處理V79細(xì)胞后CM誘導(dǎo)旁觀者效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[A];中國毒理學(xué)會(huì)放射毒理專業(yè)委員會(huì)第七次、中國毒理學(xué)會(huì)免疫毒理專業(yè)委員會(huì)第五次、中國環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)致突專業(yè)委員會(huì)第二次、中國環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)致畸專業(yè)委員會(huì)第二次、中國環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)致癌專業(yè)委員會(huì)第二次全國學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 馮媛媛;Shox2介導(dǎo)HCN4基因修飾犬MSCs定向分化心臟起搏樣細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 潘少輝;牛皮膚源Muse細(xì)胞的分離鑒定及其核移植胚胎體外發(fā)育潛能的研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

3 姚陳果;可控陡脈沖對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞不可逆性電擊穿的實(shí)驗(yàn)和機(jī)理研究[D];重慶大學(xué);2003年

4 石英愛;RNA干涉HeLa細(xì)胞端粒酶對(duì)其細(xì)胞生物學(xué)行為的影響及其作用機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2007年

5 江閏德;A549細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)體視學(xué)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

6 張琰君;左旋苯甲酰脯氨醇自由基的細(xì)胞毒性及其分子機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

7 李黎;消癌解毒方對(duì)H22荷瘤小鼠和人肝癌SMMC-7721細(xì)胞的影響及機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

8 郭輝;姜黃素對(duì)雄激素依賴性及雄激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用[D];華中科技大學(xué);2006年

9 丁沖;穩(wěn)恒磁場對(duì)細(xì)胞電磁特性和生物學(xué)效應(yīng)的影響[D];西北工業(yè)大學(xué);2014年

10 葉韻斌;Grb2抑制劑peptidimer-c抗K_（562）細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 黃皓;MagiC-TT介導(dǎo)干細(xì)胞靶向植入骨髓對(duì)細(xì)胞體內(nèi)分布和造血重建影響的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

2 程亞增;CMV侵染煙草的細(xì)胞學(xué)觀察及表達(dá)譜分析[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2016年

3 李夢姣;藍(lán)萼甲素對(duì)人肺癌A549細(xì)胞的抑制作用及其機(jī)制[D];蘇州大學(xué);2013年

4 王勇;二甲基亞砜對(duì)貧鈾誘發(fā)人支氣管上皮細(xì)胞損傷的保護(hù)機(jī)制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

5 孫大林;養(yǎng)精膠囊提取液對(duì)Leydig細(xì)胞睪酮合成的影響及機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2012年

6 徐玲玲;穩(wěn)恒磁場與抗腫瘤藥物聯(lián)合作用對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷效應(yīng)的研究[D];陜西師范大學(xué);2008年

7 劉曉暉;溫度和銅對(duì)鯉魚肝臟細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響[D];東北師范大學(xué);2006年

8 鄭末;工頻均勻強(qiáng)磁場對(duì)體外培養(yǎng)SNU細(xì)胞影響的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2004年

9 丁雅明;中晚期小鼠胚胎與惡性腫瘤細(xì)胞H_（22）相互作用的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2008年

10 何海濱;番荔枝內(nèi)酯單體Desacetyluvaricin對(duì)乙肝相關(guān)肝癌細(xì)胞TLR4、P53蛋白表達(dá)的影響[D];暨南大學(xué);2008年

本文編號(hào)：2355660