本文關(guān)鍵詞： 水素水 急性輻射腸損傷 節(jié)律 腸道微生物 輻射敏感性　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,我國(guó)腫瘤的發(fā)生率和死亡率逐年增加。近年來(lái),腫瘤已經(jīng)成為我國(guó)公民健康的頭號(hào)公敵。放射治療(以下簡(jiǎn)稱為放療)是臨床上治療惡性腫瘤的常用而有效的手段。臨床數(shù)據(jù)顯示在45%可控制的惡性腫瘤中,放療對(duì)于腫瘤的治療貢獻(xiàn)達(dá)到18%,僅次于手術(shù)治療。電離輻射在消滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí),在所難免的會(huì)傷及周邊的健康組織,此外還會(huì)產(chǎn)生遠(yuǎn)程的、長(zhǎng)期的不良效應(yīng),嚴(yán)重的影響腫瘤患者預(yù)后的生活質(zhì)量甚至危及生命。因此,對(duì)于開(kāi)發(fā)具有治療輻射引起的疾病的藥物并且探索影響放療愈后的因素具有重要的現(xiàn)實(shí)意義及臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究系統(tǒng)的研究了水素水對(duì)小鼠放射性腸損傷的治療作用,探明了小鼠節(jié)律與放射敏感性之間的關(guān)系。第一部分:水素水對(duì)腸型急性輻射損傷的救治作用小腸上皮細(xì)胞對(duì)電離輻射極為敏感。盆腹部腫瘤放射治療后將出現(xiàn)以腹瀉,慢性腸炎等臨床表征的急性和慢性的腸型輻射損傷。本文選取對(duì)伽馬射線敏感的C57BL/6J小鼠為研究對(duì)象,建立腹部局部照射誘導(dǎo)的腸型急性輻射損傷模型。研究發(fā)現(xiàn)口服水素水能夠顯著改善腹部受照小鼠的腸道完整性和功能,使顆粒狀糞便增多、腸道完整性相關(guān)基因表達(dá)上調(diào),進(jìn)而顯著提高小鼠的生存率和體重。機(jī)制上,腹部照射后,小鼠小腸中的microRNA表達(dá)譜發(fā)生改變,其中照射引起的上調(diào)的MiR-1968-5p可以靶向與腸道功能密切相關(guān)的MyD88,使其表達(dá)水平下調(diào)。高通量測(cè)序分析顯示,照射引起了小鼠體內(nèi)腸道菌群組成的改變,而口服水素水能夠改善照射引起的腸道菌群紊亂,而這一保護(hù)作用是通過(guò)改變腸道菌群β多樣性而不改變其α多樣性來(lái)實(shí)現(xiàn)的。我們的研究表明水素水在醫(yī)藥衛(wèi)生基礎(chǔ)研究以及臨床實(shí)踐中具有可觀的應(yīng)用潛力,尤其是在盆腹部腫瘤放療后導(dǎo)致旁效應(yīng)的輔助治療和康復(fù)中,水素水可作為一種治療手段用于腸型急性輻射損傷的治療。第二部分:小鼠節(jié)律與輻射敏感性關(guān)系的研究現(xiàn)代生活方式,如輪班工作、夜間社交活動(dòng)和時(shí)差反應(yīng)擾亂了我們?nèi)梭w的生物晝夜節(jié)律。宿主與其協(xié)同進(jìn)化的腸道菌群之間的相互作用共同調(diào)節(jié)著宿主的生理病理過(guò)程。為了研究小鼠節(jié)律與輻射敏感性之間的關(guān)系,在全身照射5 Gy后,我們將C57BL/6J小鼠分別置于8 h黑暗/16 h光照、12 h黑暗/12 h光照和16 h黑暗/8 h光照的環(huán)境中飼養(yǎng)。之后分別統(tǒng)計(jì)各組小鼠的進(jìn)食量、體重與生存率,檢測(cè)節(jié)律相關(guān)基因的表達(dá),通過(guò)16S rRNA測(cè)序分析各組小鼠腸道菌群的組成。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,對(duì)比12 h黑暗/12 h光照正常飼養(yǎng)組,置于異常光周期的小鼠進(jìn)食量無(wú)明顯差異,但其體重和生存率明顯降低,腸道菌群種類有所下降,并顯示出顯著的輻射抵抗性下降。此外,不同光周期的小鼠的腸道菌群組成的改變也不盡相同。我們的研究結(jié)果證明節(jié)律與模式生物的輻射敏感性密切相關(guān),同時(shí)為臨床上通過(guò)節(jié)律來(lái)提高放療病人預(yù)后生活質(zhì)量提供了相關(guān)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
[Abstract]:The results of epidemiological investigation showed that the incidence and mortality rate of tumor in China increased year by year . In recent years , the tumor has become a common and effective method for the treatment of malignant tumors . The results show that the rhythm is closely related to the radiation sensitivity of the model organism , and provides an experimental basis for improving the prognosis life quality of patients with radiotherapy .

【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R730.55

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 郭慧玲;邵玉宇;孟和畢力格;張和平;;腸道菌群與疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J];微生物學(xué)通報(bào);2015年02期

2 王愛(ài)麗;武慶斌;孫慶林;;腸道菌群與腸道黏膜免疫系統(tǒng)的相互作用機(jī)制[J];中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志;2009年04期

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本文編號(hào)：1448220