本文關(guān)鍵詞：曲古霉素A促進ICR小鼠骨髓間充質(zhì)干細胞體外分化為肝細胞　出處：《華中科技大學學報(醫(yī)學版)》2017年02期 　論文類型：期刊論文

  更多相關(guān)文章： 曲古霉素A 骨髓間充質(zhì)干細胞 分化 肝細胞 乙�；�

【摘要】：目的探討曲古霉素A(trichostatin A,TSA)在ICR(Institute of Cancer Research,ICR)小鼠骨髓間充質(zhì)干細胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs)向肝細胞體外分化中的作用。方法分離培養(yǎng)正常小鼠mBMMSCs,流式細胞儀檢測mBM-MSCs表面抗原,實時熒光定量PCR檢測肝細胞特異性基因甲胎蛋白(!-fetoprotein,AFP)和白蛋白(albumin,ALB),生化分析儀測定尿素分泌量,高碘酸-希夫反應測定肝細胞合成與儲存糖原能力;檢測TSA處理前后mBM-MSCs增殖、細胞周期和染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化,Western blot測定mBM-MSCs組蛋白3(Histone 3,H3)和組蛋白4(Histone 4,H4)乙酰化程度改變。結(jié)果分離所得mBM-MSCs細胞表面CD44、CD73、SCA-1呈陽性反應,部分細胞CD90、CD105、STRO-1呈陽性反應,CD11b和CD45呈陰性反應;與未添加TSA組比較,誘導7d后,TSA處理組中AFP明顯增高(P0.05),ALB和尿素分泌量開始增多,繼續(xù)誘導14和21d后,TSA處理組中ALB分別為(0.52±0.08)和(0.92±0.08),呈明顯升高(均P0.05),尿素分泌量分別為(0.23±0.02)mmol/L和(0.36±0.03)mmol/L,也呈明顯升高(均P0.05),且細胞儲存的糖原更加豐富,而AFP水平逐漸下降;經(jīng)TSA處理后,TSA濃度越大對mBM-MSCs增殖的抑制效應越強,細胞處于G0/G1期的比例明顯增加,細胞核中異染色質(zhì)的狀態(tài)由濃縮、密集變?yōu)樯�、疏�?Western blot結(jié)果顯示2.0mmol/L TSA處理后mBM-MSCs組蛋白H3和H4的乙酰化水平顯著增加(均P0.05)。結(jié)論 TSA能夠阻斷mBM-MSCs組蛋白H3和H4的去乙酰化,打破組蛋白乙�；钠胶鉅顟B(tài),解除轉(zhuǎn)錄抑制,從而促進轉(zhuǎn)錄,提高其向肝細胞分化的效率。
[Abstract]:The expression of CD44 , CD73 , SCA - 1 in bone marrow mesenchymal stem cells ( BM - MSCs ) in ICR ( Institute of Cancer Research , ICR ) mice was studied . The results showed that TSA could block the acetylation of mBM - MSCs from histone H3 and H4 , break down the equilibrium state of histone acetylation , and then promote transcription and improve the efficiency of differentiation of mBM - MSCs .

【作者單位】： 西安醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院檢驗科;浙江省紹興市人民醫(yī)院臨床檢驗中心;
【基金】：陜西省教育廳專項科研計劃項目(No.12JK0764) 西安醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院科研基金資助項目(No.XYFY11-08)
【分類號】：R446.1
【正文快照】： 骨髓間充質(zhì)干細胞(bone marrow mesenchy-mal stem cells,BM-MSCs)是一類具有高度可塑性和多向分化潛能的成體干細胞[1-4]。近年來,學者們采用多種動物模型和不同分化誘導技術(shù),探討分化的可能機制過程,證實BM-MSCs體外可以分化為肝樣細胞[5-8],但分化誘導效率低,不足以應用到

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