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腦氧化應激下的活體電化學分析

發(fā)布時間:2021-05-23 20:55
  氧化應激是指機體氧化與抗氧化作用的不平衡,且傾向于氧化作用,過量活性氧物質(zhì)引發(fā)細胞毒性,進而造成機體損傷。大腦是人體需氧量最多的器官,其更易受氧化應激作用的影響,觸發(fā)多種腦疾病,如癲癇、缺血等。氧化應激發(fā)生時,多種離子如H+、Ca2+、K+,神經(jīng)遞質(zhì)分子如谷氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)等參與其中,因此深入了解氧化應激過程的化學本質(zhì),對于解析腦氧化應激相關疾病的發(fā)病機制及病理過程具有重要意義。電化學方法由于其優(yōu)良的化學特異性、高時空分辨率、實時在體連續(xù)監(jiān)測等優(yōu)點,廣泛應用于腦活體分析中。然而腦微環(huán)境復雜、神經(jīng)化學干擾物質(zhì)眾多且相互關聯(lián),因此建立高選擇性、高靈敏度、高準確度、多物質(zhì)同時分析的在體電化學分析新方法仍是分析化學中的挑戰(zhàn)之一!通過廣泛的文獻調(diào)研,本論文以解決腦氧化應激狀態(tài)下活體電化學分析中所存在的關鍵科學問題為目的,設計并發(fā)展了如下活體電化學分析新方法:(1)基于對H+有特異性響應電活性分子的生物傳感器用于鼠腦pH值的在體測定分析。在本工作中,設計并合成了一種對pH有特異性響應的電活性分子F... 

【文章來源】:華東師范大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:130 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
第一章 引言
    1.1 氧化應激
        1.1.1 氧化應激簡介
        1.1.2 缺血模型
        1.1.3 癲癇模型
    1.2 氧化應激相關小分子的生理作用
        1.2.1 pH
        1.2.2 金屬離子
        1.2.3 谷氨酸
    1.3 腦活體分析方法
        1.3.1 磁共振成像(MRI)
        1.3.2 熒光法
        1.3.3 表面增強拉曼光譜法(SERS)
        1.3.4 電化學方法
    1.4 本文的研究目的、內(nèi)容與創(chuàng)新點
        1.4.1 研究目的
        1.4.2 研究內(nèi)容和創(chuàng)新點
第二章 鼠腦中PH值的高準確度在體電化學分析
    2.1 背景介紹
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗材料及試劑
        2.2.2 實驗儀器
        2.2.3 CFME/Au/MPA/Fc-Py及 CFME/Au/FcHT電極的制備
        2.2.4 Wistar大鼠的培養(yǎng)及手術
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 Fc-Py合成
        2.3.2 雙通道比率型pH電化學傳感器的構(gòu)建
        2.3.3 CFME/Au/MPA/Fc-Py電極的表征
        2.3.4 CFME/Au/MPA/Fc-Py電極的電化學性能
        2.3.5 CFME/Au/MPA/Fc-Py電極與Au/MPA/Fc-Py電極的比較
        2.3.6 雙通道比率型pH電化學生物傳感器的選擇性
        2.3.7 雙通道比率型pH電化學生物傳感器的穩(wěn)定性與重現(xiàn)性
        2.3.8 鼠腦缺血過程中pH值的實時在體電化學分析
    2.4 本章結(jié)論
第三章 擴散性抑制(SD)和缺血過程中谷氨酸與鈣離子的同時活體電化學分析
    3.1 背景介紹
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗材料及試劑
        3.2.2 實驗儀器
        3.2.3 GluOx/PMPD/Pt-ME及 Ca-ISME電極的制備
        3.2.4 Wistar大鼠的培養(yǎng)及手術
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 DFME電化學生物傳感器的構(gòu)建
        3.3.2 DFME電極的表征
        3.3.3 DFME電極的電化學性能
        3.3.4 DFME電極的選擇性
        3.3.5 DFME生物傳感器的穩(wěn)定性及重現(xiàn)性
        3.3.6 SD以及缺血過程中谷氨酸和Ca~(2+)的同步在體電化學分析
    3.4 本章結(jié)論
第四章 自由移動鼠腦中多離子實時分析及電化學成像
    4.1 背景介紹
    4.2 實驗部分
        4.2.1 實驗材料及試劑
        4.2.2 實驗儀器
        4.2.3 8通道K-ISMEA(Ca-ISMEA,Na-ISMEA,H-ISMEA)及 M-ISMEA電極的制備與修飾
        4.2.4 Wistar大鼠的培養(yǎng)及缺血模型構(gòu)建
        4.2.5 癲癇模型構(gòu)建
        4.2.6 海馬切片的制備
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 鉀離子載體TAC的合成
        4.3.2 5通道多離子選擇性微電極陣列(M-ISMEA)及8通道K~+,Na~+,Ca~(2+),pH-ISMEA電化學傳感陣列的構(gòu)建
        4.3.3 ISME電極的表征
        4.3.4 ISMEA電極的電化學性能測試
        4.3.5 M-ISMEA電極的選擇性
        4.3.6 M-ISMEA電極抗蛋白吸附測試
        4.3.7 M-ISMEA電極穩(wěn)定性測試
        4.3.8 M-ISMEA電極重現(xiàn)性測試
        4.3.9 8通道K-ISMEA、Ca-ISMEA、Na-ISMEA及 H-ISMEA電化學成像
        4.3.10 鼠腦缺血過程中K~+、Na~+、Ca~(2+)、pH在體電化學分析及電化學成像
        4.3.11 自由移動大鼠癲癇過程中K~+、Na~+、Ca~(2+)、pH在體電化學分析及電化學成像
        4.3.12 不同方法治療癲癇過程中K~+、Na~+、Ca~(2+)、pH離子變化研究
    4.4 本章結(jié)論
第五章 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
參考文獻
個人簡歷、在讀期間發(fā)表的學術論文與研究成果
致謝
附件



本文編號:3202963

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