本文關(guān)鍵詞：緩控釋系統(tǒng)藥物釋放的數(shù)學(xué)模型研究進(jìn)展，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《暨南大學(xué)》 2013年

殼聚糖的功能化修飾及其在藥物釋放系統(tǒng)上的應(yīng)用研究

邵曉虹  

【摘要】：殼聚糖及其衍生物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于組織工程支架，創(chuàng)傷敷料，抗菌材料以及藥物載體等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。尤其是在藥物載體領(lǐng)域，殼聚糖早己以水凝膠、微囊、微球、靶向制劑等形式得到應(yīng)用。本研究選用殼聚糖及其衍生物作為基體材料，制備了負(fù)載疏水性藥物阿霉素的殼聚糖基納米粒子和制備了負(fù)載親水性藥物阿侖磷酸鈉的殼聚糖基多孔支架材料，并對兩種藥物載體的藥物釋放行為進(jìn)行了研究與分析。 本研究首先利用ATRP反應(yīng)得到了對甲苯磺�；沫h(huán)糊精分子，再對其進(jìn)行疊氮化反應(yīng)得到環(huán)糊精的疊氮化物，然后對殼聚糖進(jìn)行炔基功能化修飾，最后利用click反應(yīng)得到了所需的環(huán)糊精功能化的殼聚糖分子�；谠摵铣陕肪�，通過改變投料比，合成了三種不同取代度的水溶性環(huán)糊精化殼聚糖衍生物（CS-g-β-CD）。FTIR和NMR測試結(jié)果證實環(huán)糊精分子已經(jīng)成功偶聯(lián)到殼聚糖的氨基上，根據(jù)1H NMR測得三者的取代度分別為5.81%、7.35%和9.62%。利用聚電解質(zhì)復(fù)合法制備了負(fù)載疏水性藥物阿霉素的殼聚糖基納米粒子。但作為藥物載體的殼聚糖納米粒子存在著對疏水藥物包封差的缺陷，因此本實驗選用的改性殼聚糖引入了環(huán)糊精的輸水空腔，環(huán)糊精的輸水空腔能夠有效改善殼聚糖的水溶性和對疏水藥物的負(fù)載率。本研究對常規(guī)的CMC/CS納米粒子和CMC/CS-g-β-CD納米粒子的形貌、物理性能、包封率等性能進(jìn)行了比較，并進(jìn)行了藥物釋放實驗。結(jié)果顯示，CMC/CS-g-β-CD納米粒子較CMC/CS納米粒子性能更穩(wěn)定，對疏水藥物DOX的包封率也更高，且β-CD取代度的增加能夠有效提高CMC/CS-g-β-CD納米粒子對DOX的包封率，更為重要的，CMC/CS-g-β-CD納米粒子能夠長期穩(wěn)定的釋放藥物，突釋情況有了很好的改善。這證明環(huán)糊精的引入確實能夠有效解決殼聚糖基納米粒子對疏水藥物包封差的缺陷。 本研究首先利用SDS基團(tuán)對殼聚糖的氨基進(jìn)行了保護(hù)，然后利用簡單的酰胺化反應(yīng)將阿侖磷酸鈉連接到殼聚糖的羥基上，最后通過簡單的Tris-HCl洗脫反應(yīng)得到了阿侖磷酸鈉功能化的殼聚糖（CS-Ald）�；谠摵铣陕肪�，通過改變投料比，，合成了兩種不同取代度的水溶性阿侖磷酸鈉功能化殼聚糖衍生物（CS-Ald）。FTIR和NMR測試結(jié)果證實了環(huán)糊精分子已經(jīng)成功偶聯(lián)到殼聚糖的羥基上，并且這種氨基保護(hù)方法簡單有效不會對殼聚糖的骨架產(chǎn)生影響，同時根據(jù)ICP測試測得兩者的取代度分別為2.9mol%、1.6mol%。采用共沉積法研究了CS-Ald的有無及其Ald含量的多少對仿生礦化的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，殼聚糖及其衍生物可通過形核作用控制磷酸鈣礦化過程，加速生物礦化過程中DCPD向HA的晶相轉(zhuǎn)變，并形成HA/殼聚糖復(fù)合材料，而Ald的引入能夠有效增加復(fù)合材料中HA的含量。另外，本研究對冷凍干燥法制備的CS-Ald-0.42%和CS-Ald-0.73%支架材料進(jìn)行了藥物釋放實驗，結(jié)果表明，CS-Ald支架材料不會突釋且能長期穩(wěn)定的釋放藥物，而Ald接枝率的提高，能夠一定程度得增加藥物的釋放量和釋放速率。在SBF模擬體液體系中，冷凍干燥法制備的CS、CS-Ald-0.42%和CS-Ald-0.73%支架材料表面會發(fā)生礦化，其礦物的主要成分為HA和DCP的混合物。阿侖磷酸鈉的引入會加大在支架材料上沉積鈣磷鹽中HA的含量，另一方面，阿侖磷酸鈉的引入在礦化過程中會影響所沉積鈣磷鹽的形貌，而且隨著阿侖磷酸鈉含量的增加，所沉積的鈣磷鹽呈現(xiàn)出更小的晶體尺寸。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：TQ460.1
【目錄】：

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