本文關鍵詞：檸檬酸來源的成骨誘導支架促進大鼠顱骨骨缺損再生的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《南方醫(yī)科大學》 2014年

檸檬酸來源的成骨誘導支架促進大鼠顱骨骨缺損再生的研究

孫大煒  

【摘要】：一、研究背景 全世界目前每年已經有超過220萬例骨移植手術,手術領域包括骨科、神經外科和牙科。由于自體骨移植具有良好的成骨誘導作用,自體骨移植被認為是骨移植手術的“金標準”。然而,自體骨移植供區(qū)可產生相關并發(fā)癥,如供區(qū)血腫形成、軟組織損傷、疼痛及恢復期延長等,此外,自體骨移植是嚴重骨質疏松癥患者的禁忌癥。因此,研發(fā)出完全合成的、易得的,且具有成骨誘導作用的人工合成材料作為自體骨移植的輔助材料是目前的研究熱點,理想的人工材料研發(fā)成功也將會是臨床領域的里程碑事件。 在合成骨生物材料領域,合成材料已經從使用永久性的、內置金屬材料向模擬天然骨成分的組織工程、生物可降解材料轉化。生物可降解材料方面,最初合成的骨生物材料是生物陶瓷,即磷酸鈣(calcium phosphates；CaPs)和β-磷酸三鈣(beta tricalcium phosphate；TCP),這兩種材料具有模擬骨組織礦化結構的特點。盡管這兩種人工合成材料仿生及成骨方面與人體骨骼的多空結構相差甚遠,而且這兩種材料本身材料的脆性以及極其緩慢的降解率,均限制了它們在臨床的應用。為了改進上述生物陶瓷的缺點,人們已經在生物陶瓷中參雜可降解的多聚體,以增加其機械性能及生物活性,使人工材料最終能達到臨床應用。雖然如此,目前合成材料仍有許多顯著的不足之處,諸如機械強度不足,無誘導骨再生作用,骨整合作用弱,并且不能模仿天然骨的理化結構,尤其是天然骨膠原基質中含有60-65%質量的羥基磷灰石。 為了改善人工骨材料的缺陷,我們的實驗室關注于研制基于檸檬酸人工合成材料與生物陶瓷合成材料,用于骨組織工程中。近年來研究發(fā)現(xiàn),檸檬酸作為三羧酸循環(huán)中的中間產物可能在骨發(fā)育和骨生物材料發(fā)展中起非常重要的作用。天然骨組織中含有大量的檸檬酸,并且檸檬酸在骨代謝中具有重要的作用,因此在骨生物材料及支架的設計中應當考慮到檸檬酸的應用。檸檬酸不僅僅是骨鈣的增溶劑,而且近來發(fā)現(xiàn)檸檬酸在骨納米結構的組成中調節(jié)羥基磷灰石納米晶體的形成。盡管檸檬酸在骨形成作用方面的研究只是一個開始,不過我們近期關于外源性檸檬酸的研究取得了鼓舞人心的結果,我們在基于檸檬酸的移植物的體內研究中或把檸檬酸加入培養(yǎng)基中的體外研究中發(fā)現(xiàn),檸檬酸均能增加堿性磷酸酶(ALP)基因和成骨細胞特異基因osterix (OSX)的表達,成骨細胞表形增加以及出現(xiàn)基于檸檬酸的移植物骨誘導及骨整合作用。 如上所述,基于檸檬酸多聚體/羥基磷灰石復合物(CABP-HAs)是一種新型的骨生物活性材料,這種材料在骨組織工程應用中具有明顯的優(yōu)勢。第一個被報道的基于檸檬酸的復合材料是poly(1,8-octanediol)-HA (POC-HA), POC是一種人工合成、成本低、無毒性的單體,通過自由羧基鍵的鈣螯合能力展現(xiàn)出與HA更強的整合能力。POC具有大量的羧基化學鍵,能提供65%重量HA的結合,達到天然骨的HA含量,這種特性是之前所有人工材料都達不到的。從POC-HA研制開始,我們實驗室一直從事于基于檸檬酸可降解多聚體的研究,如力學性能強的crosslinked urethane-doped polyesters (CUPEs), biodegradable photoluminescent polymers (BPLPs), dual-crosslinkable poly (alkylene maleate citrate)(PAMC),以及clickable POC-based elastomers (POC-Click),這些基于檸檬酸的生物可降解材料用于多種醫(yī)學用途,用于骨骼、血管、神經組織工程,腫瘤影像學和藥物輸送中。為了進一步改善POC-HA的機械性能,我們通過加入聚氨酯鍵得至CUPE-HA復合物,使得CUPE-HA復合物達到突破性的抗壓強度116.23±65.37MPa,雖然這種抗壓強度仍遜于人體皮質骨的抗壓強度(100-230MPa)。盡管CUPE-HA在兔股骨外側髁缺損模型中,移植缺損處表現(xiàn)出極微的慢性炎癥反應和很強的骨誘導性,但是這種材料參雜聚氨酯鍵的設計丟失了有用的羧基側化學鍵,進而也失去了螯合羥基磷灰石的能力,進而使得材料的生物力學強度下降。為了改善上述缺點,我們近期研發(fā)了clickable biodegradable elastomer,即poly (octanediol citrate)-click (POC-Click),這種新材料增加了疊氮-炔環(huán)加成反應(click化學反應),新增的交聯(lián)機理增加了材料的機械強度又保持了結合羥基磷灰石(HA)螯合鈣的羧基側化學鍵。 以上敘述了基于檸檬酸的生物活性材料特性可以滿足骨生物降解材料的設計機械強度,骨傳導性(osteocondutive)和骨誘導性(osteoinductive),但是這種新型骨生物材料目前仍局限于固態(tài)非孔性移植物的研究,也沒有修復顱骨骨缺損的相關研究。本研究中,我們合成CUPE-HA和POC-Click-HA多空支架,用于修復大鼠顱骨極限骨缺損(critical sized cranial defects)。 二、材料與方法 1.基于檸檬酸生物可降解支架材料的制作 1.1POC預聚物和CUPE預聚物的合成 1.2合成多孔的POC-CLICK-HA和CUPE-HA基于檸檬酸生物可降解盤形支架 2.掃描電鏡觀察POC-CLICK-HA和CUPE-HA支架結構 3、Sprague Dawley (SD)大鼠自體骨髓間充質干細胞(BMSCs)與基于檸檬酸的生物可降解支架共培養(yǎng) BMSCs的分離采用密度梯度離心法。經過Co60消毒盤形的基于檸檬酸的生物可降解支架使用前浸泡于MEM/10%FBS3小時,使得材料孔隙水化、材料孔隙表面充分吸收粘附蛋白,以利于接種的BMSCs在材料表面粘附生長。將上述處理的支架移入培養(yǎng)皿中,用移液器在材料上加入密度為1×106的第三代BMSC混懸液,將所接種BMSCs的支架在37℃、5%CO2的培養(yǎng)箱內飽和濕度條件下培養(yǎng)5天。掃描電鏡觀察BMSCs在支架上的生物相容性。 4、大鼠顱骨骨缺損動物模型的制作及分組 8周齡SPF級Sprague Dawley雄性大鼠74只(其中2只用于SD大鼠自體BMSCs取材,72只用于體內動物實驗),購于南方醫(yī)科大學實驗動物中心。我們用不添加任何生長因子或細胞成分的CABP-HA盤型支架(65%質量HA含量；70%孔隙率)去修復大鼠顱骨骨缺損(n=72,每組18只),隨機分為四組：骨缺損未修復組(對照組)、CUPE-HA支架治療組(CUPE-HA組)、POC-Click-HA支架治療組(POC-CLICK-HA組),以及自體骨移植組(AB組)。顱骨骨缺損造模術后1月、3月及6月取標本。 5.將4%多聚甲醛固定好的大鼠顱骨標本,送至廣東中科愷盛醫(yī)療科技有限公司,使用該公司顯微CT成像系統(tǒng)進行斷層掃描成像,掃描軟件三維重建、拍攝照片,骨分析軟件計算顱骨缺損處與正常顱骨交界區(qū)環(huán)形骨定量分析。 6.將標本脫鈣切片,行骨組織學染色分析及免疫組化染色分析,并行形態(tài)計量學分析骨缺損處的血管計數(shù)。 7.統(tǒng)計學處理：統(tǒng)計學分析采用IBM SPSS Statistics20統(tǒng)計軟件分析處理。計量資料統(tǒng)計描述用均數(shù)、標準差(mean、SD)表示。不同組間術后3個時間點的比較采用Two-Way ANOVA檢驗。單獨效應分析采用One-Way ANOVA檢驗,方差不齊時使用Welch檢驗結果。兩兩比較方差齊時采用LSD法,方差不齊時使用Games-Howell法。顯著性標準為a=0.05。 三、結果 1、CABP-HA支架掃描電鏡評價 本實驗中合成的CUPE-HA和POC-Click-HA盤形支架掃描電鏡可見多空的支架平均孔徑大小為200-400μm的立方體結構,兩者結構相似,50倍掃描電鏡下,CUPE-HA支架結構較POC-CLICK-HA支架結構略微疏松。 體外實驗中大鼠BMSCs種植于CUPE-HA和POC-Click-HA盤形支架,共培養(yǎng)5天后,可見BMSCs健康貼于支架上生長。 2.顱骨骨缺損新骨形成分析 造模術后1月,3月和6月,3D micro-CT觀察顱骨骨缺損處新骨形成。影像學可見非材料移植組(CON組和AB組)與CABP-HA材料移植組(CUPE-HA組和POC-Click-HA組)有明顯的不同。在未治療組(CON組)中,術后各個時間點均沒有完全骨形成,只有缺損處邊緣有少量的骨形成,這也證明4mm的大鼠顱骨骨缺損模型符合極限骨缺損模型(CSD)模型。新骨形成最明顯的仍然是自體骨移植組(AB組),術后6月,達到臨床骨愈合的標準。在兩個基于檸檬算骨生物材料組中均可見不透X線的組織廣泛填充于顱骨缺損處,這暗示了新骨形成,其中CUPE-HA組較POC-Click-HA組新骨形成更加明顯。 進一步micro-CT骨形成定量分析,我們選取顱骨缺損的環(huán)形邊緣為新生礦化顱骨定量分析的關注區(qū)域(VOI the volume of interest)。根據(jù)統(tǒng)計結果分析,AB組中新骨形成顯著高于其它各組,與非治療組(CON組)相比較,支架修復的兩組展現(xiàn)出良好的修復效果,不過這種修復效果仍不如自體骨移植組。術后1月,3月和6月,AB組的BMD值均顯著高于其它各組(F=24.526,P=0.016),而且術后各個時間點CUPE-HA組和POC-Click-HA組這兩個支架修復組的BMD均高于CON組。所測得的Tb.Th值結果與BMD值結果也表現(xiàn)出同樣的趨勢。CUPE-HA組和POC-Click-HA組兩種支架組之間,BMD值與Tb.Th值各個時間點均沒有統(tǒng)計學差異。(p0.05) 3.組織學分析 從缺損處組織學的結果來看,CUPE-HA組和POC-Click-HA組兩個材料組與自體骨移植治療組(AB組)相似。特別是兩個材料組治療的顱骨缺損邊緣可見纖維間質增生和反應性成骨。纖維間質圍繞支架處增生,表現(xiàn)出相對血管形成增多；未治療組(CON組)纖維間質增生少于與這兩個材料組,也少于自體骨移植組。 造模1月,3月和6月后,VEGF-b免疫組化染色結果示,未治療組幾乎沒有成纖維細胞和炎性細胞,與其他各治療組相比較,VEGF-b免疫組化染色低表達。相反的是,在CUPE-HA組和POC-Click-HA組中,可見VEGF-b免疫組化高表達,并且與AB組的免疫組化染色表達相似,尤其是術后1月組的VEGF-b免疫組化結果。造模1月,3月和6月后,各組缺損處的血管計數(shù)結果形態(tài)計量學分析示,兩種基于檸檬酸的生物可降解支架治療組有較多的成血管數(shù)量,其中術后1月時間點,CUPE-HA組的成血管數(shù)量顯著高于AB組和POC-CLICK-HA組。(P=0.049)術后3月和6月時間點,各組血管血管數(shù)均無著性不同。(P=0.261；P=0.187) 造模1月,3月和6月后,堿性磷酸酶(ALP)特染和骨鈣素(OCN)免疫組化染色結果示,在CUPE-HA組和POC-Click-HA組材料中,可見ALP陽性細胞表達,以及OCN免疫組化陽性細胞表達,并且與AB組的免疫組化染色表達相似。 四、結論 我們認為,大鼠極限骨缺損模型適合驗證高孔隙率支架的成骨效果；基于檸檬酸多聚體羥基磷灰石復合物盤狀支架適合于修復大鼠顱骨極限骨缺損；無需復合生物生長因子或成骨細胞, POC-Click-HA和CUPE-HA支架均能通過誘導顱骨缺損處骨形成和血管形成而表現(xiàn)出理想的宿主反應和潛在成骨作用。因此,基于檸檬酸多聚體羥基磷灰石復合物支架是一種有應用前景的即用移植材料,該材料可做為骨缺損的填充修復材料。 骨性關節(jié)炎(OA)是世界范圍內最為常見的退行性骨科疾病,發(fā)病率極高。伴隨著人口老齡化,骨性關節(jié)炎的發(fā)病率也逐年上升。近年,據(jù)經濟學評估,關節(jié)炎發(fā)病這一單一因素可造成國內生產總值(GDP)0.5-1%的下滑,如何有效的治療,預防骨性關節(jié)炎一直以來是醫(yī)學研究的難題之一。過去,在OA的發(fā)病過程中,主要的研究熱點集中于關節(jié)軟骨血管增生,滑膜入侵,軟骨細胞內的線粒體自噬。然而,血管增生,滑膜入侵,線粒體自噬發(fā)生時已出現(xiàn)軟骨丟失。因此,針對這三點的研究,并不能達到提前保護軟骨的目的。 軟骨下骨是介于軟骨下與骨基質區(qū)之間的一層松質骨,較早便有報道在骨性關節(jié)炎病患的尸檢病理切片中,發(fā)現(xiàn)患者膝關節(jié)的軟骨下骨排列異常。而在骨性關節(jié)炎患者的MRI檢查時,也發(fā)現(xiàn)一定病例出現(xiàn)軟骨下骨的異常增生。目前認為骨性關節(jié)炎早期,由于應力改變,軟骨下骨會出現(xiàn)病理性增生,而這一改變的來源,并未被清楚的闡述。 哺乳動物雷帕霉素特異性靶標(mTOR)信號通路自發(fā)現(xiàn)以來,被認為是調控哺乳動物生長發(fā)育,能量代謝的重要信號通路。mTOR信號通路中,有兩種關鍵的蛋白復合體,mtorc1與mtorc2。mtorc1是雷帕霉素敏感復合物,體內可被諸多生長因子激活,調控能量代謝。 本研究將重點討論軟骨下骨mTOR信號通路的活性與骨性關節(jié)炎發(fā)病病理的重要關系。探討mTOR信號通路可能在骨性關節(jié)炎中的扮演的重要調控角色。以mTOR信號通路為基礎為骨性關節(jié)炎尋找全新的治療靶點。 我們選取選取成年C57雄性小鼠20只,體重16-18g,行前交叉韌帶離斷模型做為骨性關節(jié)炎疾病模型,右膝關節(jié)為骨性關節(jié)炎組(OA group),左膝關節(jié)作為假手術(sham group)。造模后2周及1個月時間點處死老鼠。其中一個月時間點取材后脫鈣切片,進行蘇木素-伊紅染色及甲苯胺藍染色確定模型建立的成敗,并評估大致病程。mTOR信號通路特異性靶蛋白磷酸化S6免疫組織化學染色評估早期(2周)骨性關節(jié)炎軟骨下骨中mTOR信號通路的活性。堿性磷酸酶特異性染色評估骨性關節(jié)炎中軟骨下骨成骨細胞活性與骨性增生。血管內皮生長因子免疫組織化學染色評估骨性關節(jié)炎中軟骨下骨及軟骨血管增生情況。 術后1月骨性關節(jié)炎造模發(fā)現(xiàn),出現(xiàn)了明顯的軟骨丟失。所有HE染色結果和甲苯胺藍染色均一穩(wěn)定。ACLT造模可被認為是一種穩(wěn)定的骨性關節(jié)炎造模方法。早期骨性關節(jié)炎可用ACLT一周結果進行模式替代。與假手術組比較,骨性關節(jié)炎組軟骨下骨在早期出現(xiàn)了顯著的PS6活性增高,說明mTOR信號通路在軟骨下骨的活化可能在骨性關節(jié)炎病程中扮演關鍵作用。同時,骨性關節(jié)炎組的軟骨下骨出現(xiàn)了堿性磷酸酶活性與血管內皮生長因子的增強。暗示mTOR信號通路可能通過影響軟骨下骨的成骨與血管再生過程影響骨性關節(jié)炎的發(fā)病過程。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R687
【目錄】：

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【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 ;Is 1, 25-dihydroxyvitamin D_3 an ideal substitute for dexamethasone for inducing osteogenic differentiation of human adipose tissue-derived stromal cells in vitro?[J];Chinese Medical Journal;2006年15期

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 路曉淼;王恩群;;神經生長因子對骨髓基質細胞成骨分化影響的研究進展[J];安徽醫(yī)藥;2009年02期

2 張文鵬;葉發(fā)剛;禇言琛;;離心并貼壁法培養(yǎng)兔骨髓間充質干細胞的成骨特性[J];青島大學醫(yī)學院學報;2009年03期

3 喬佳;張振庭;徐駿疾;;1,25(OH)_2維生素D_3礦化液對人牙髓干細胞成骨方向誘導作用的研究[J];北京口腔醫(yī)學;2011年02期

4 王樹相,朱曉東,李慶濤,賈獻軍,翟淑玲,徐冬潭;自體骨髓經皮注射治療四肢骨折不愈合[J];濱州醫(yī)學院學報;2000年06期

5 李雅娜;孫研;張玲;劉旭;;兔骨髓間充質干細胞定向誘導分化為成骨細胞的研究[J];濱州醫(yī)學院學報;2007年04期

6 董海,周之德,戴力揚;骨髓間充質干細胞成骨定向分化的研究進展[J];創(chuàng)傷外科雜志;2003年05期

7 顧祖超,李起鴻,趙玉峰,周紅星;兔骨髓基質細胞在誘導條件下的成骨特性[J];第三軍醫(yī)大學學報;2002年05期

8 周紅星,楊柳,顧祖超,段小軍,李起鴻;體外免活性骨組織對同種骨髓基質細胞粘附特性影響的實驗研究[J];第三軍醫(yī)大學學報;2003年08期

9 盧丙侖,劉寶林,馮志華,洪詠龍;人骨髓成骨細胞培養(yǎng)法的改良及其體外成骨能力[J];第四軍醫(yī)大學學報;1999年11期

10 滕勇,胡蘊玉,安書杰,戴先文,趙黎,白建萍,李旭升,呂榮;成人骨髓基質干細胞體外培養(yǎng)及定向誘導分化為成骨細胞[J];第四軍醫(yī)大學學報;2004年16期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 唐本森;姜泳;尹培榮;;成骨細胞、bFGF與明膠海綿體外共建的研究進展[A];2006年貴州省醫(yī)學會骨科學分會學術年會論文匯編[C];2006年

2 王哲;許漢鵬;羅卓荊;王全平;張俊華;李明全;雷偉;;人黃韌帶細胞的體外培養(yǎng)及初步鑒定[A];全國胸椎管狹窄癥專題研討會論文匯編[C];2006年

3 宋曉平;竇忠英;雷安民;華進聯(lián);楊學義;馬勇江;;小鼠成骨細胞條件培養(yǎng)基的制備[A];全國首屆動物生物技術學術研討會論文集[C];2004年

4 陳鋮;常智杰;張淑平;趙曉初;趙南明;張秀芳;;骨髓基質細胞的培養(yǎng)與誘導分化[A];2000年材料科學與工程新進展（上）——2000年中國材料研討會論文集[C];2000年

5 徐凌霄;張前德;;左歸丸對大鼠骨髓間充質干細胞骨向分化中堿性磷酸酶含量的影響[A];中華中醫(yī)藥學會風濕病分會2010年學術會論文集[C];2010年

6 馬勇;羅海玲;盧曉楠;;日糧能量和蛋白質對反芻動物繁殖機能影響的機理[A];中國畜牧獸醫(yī)學會養(yǎng)羊學分會2014年全國養(yǎng)羊生產與學術研討會議論文集[C];2014年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 孫斌;可注射溫敏殼聚糖/膠原/甘油磷酸鈉水凝膠應用于骨組織工程的初步研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2011年

2 楊慶秋;云南白藥及主要成分骨形成作用的實驗研究[D];昆明醫(yī)學院;2011年

3 龔建文;從P38信號通路探討中藥骨康方對去勢大鼠MSCs成骨分化的機制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2011年

4 董金磊;BMP-2基因轉染的MSCs復合nHAC/PLA支架修復骨缺損的實驗研究[D];山東大學;2011年

5 孫德毅;人骨髓間充質干細胞與骨誘導活性材料構建組織工程骨的實驗研究[D];中南大學;2011年

6 彭謙;新型多孔磷酸鈣陶瓷支架構建及其體內培育大尺寸活體骨修復體[D];西南交通大學;2010年

7 李洪偉;硅酸二鈣涂層離子溶液促進人骨髓間充質干細胞成骨分化及其機制的實驗研究[D];蘇州大學;2011年

8 李喜功;人骨髓間充質干細胞與退變髓核細胞體外共培養(yǎng)的實驗研究[D];蘇州大學;2011年

9 陳希哲;含孔磷酸鈣陶瓷為支架基因轉染自體細胞成骨能力研究[D];第四軍醫(yī)大學;2001年

10 劉素榮;強腎膠囊治療糖尿病骨質疏松癥的臨床與實驗研究[D];山東中醫(yī)藥大學;2001年

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1 蔣建召;富血小板血漿復合自體濃縮紅骨髓促進骨缺損愈合的實驗研究[D];鄭州大學;2010年

2 肖豐偉;骨髓間充質干細胞聯(lián)合異體骨治療骨缺損的實驗研究[D];泰山醫(yī)學院;2010年

3 黃家志;兔骨髓間充質干細胞分離培養(yǎng)及誘導多向分化的實驗研究[D];廣西醫(yī)科大學;2011年

4 賀晉棟;不同濃度瘦素對乳鼠成骨細胞增殖及VEGFmRNA表達的影響[D];山西醫(yī)科大學;2011年

5 干錦波;生物材料表面拓撲結構與蛋白質、細胞相互作用的研究[D];武漢理工大學;2011年

6 沈鋒;構建BMSCs-慶大霉素—藻酸鈣三維緩釋微球的實驗研究[D];第二軍醫(yī)大學;2011年

7 沈健堅;計算機輔助設計、制作個性化骨缺損修復體的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2011年

8 王長軍;骨髓間充質干細胞與成骨細胞復合培養(yǎng)對成骨細胞增殖的影響[D];南京醫(yī)科大學;2011年

9 裴方;Nucleostemin在大鼠骨髓間充質干細胞向成骨細胞誘導分化中的研究[D];華中科技大學;2010年

10 楊婷;高氟對成釉細胞生物學特性影響的體外研究[D];第四軍醫(yī)大學;2011年

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1 吳俊;軟骨組織工程支架材料研究進展[J];中國矯形外科雜志;2004年Z2期

2 莫湘濤;骨組織工程支架材料的降解和生物力學特性[J];醫(yī)用生物力學;2004年01期

3 張蕾,劉肖珩,陳槐卿;韌帶組織工程研究進展[J];生物醫(yī)學工程學雜志;2004年04期

4 李洪鵬,許建中;動力性三維培養(yǎng)大尺寸組織工程骨的方法學研究[J];中國臨床康復;2004年35期

5 耿燕麗;阮孜煒;李東旭;;骨組織工程支架材料的研究進展[J];材料導報;2004年11期

6 鄧春富,譚學新,周青,黃紹輝,王玉新;兩種支架材料與頜下腺細胞體外復合培養(yǎng)的比較研究[J];中華實驗外科雜志;2005年05期

7 何創(chuàng)龍,黃爭鳴,張彥中,劉玲,韓曉建,魯亞南;靜電紡絲法制備組織工程納/微米纖維支架[J];自然科學進展;2005年10期

8 蘭學文;楊志;;組織工程化神經研究進展[J];醫(yī)學綜述;2006年06期

9 王瑞;趙建寧;吳蘇稼;;關節(jié)軟骨組織工程修復的支架材料[J];醫(yī)學研究生學報;2006年06期

10 徐忠華;吳清玉;;血管組織工程的研究進展[J];國際外科學雜志;2006年04期

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1 魏迪;孫彬;邢彬;高潔;王連永;孔德領;俞耀庭;;PLGA、明膠共紡支架促進細胞向材料內部生長[A];天津市生物醫(yī)學工程學會2008年年會暨首屆生物醫(yī)學工程與臨床論壇論文集[C];2008年

2 張亞;王曉東;;細胞復合型絲素支架材料修復兔橈骨骨缺損[A];蘇州市自然科學優(yōu)秀學術論文匯編(2008-2009)[C];2010年

3 黃慶聰;;碗扣腳手架在現(xiàn)澆混凝土連續(xù)箱梁施工中的應用[A];中國公路學會橋梁和結構工程學會2002年全國橋梁學術會議論文集[C];2002年

4 匡世軍;張志光;何一青;蘇凱;;兔顳下頜關節(jié)盤纖維軟骨細胞與聚乳酸支架材料復合培養(yǎng)的實驗研究[A];第七次全國顳下頜關節(jié)病學及（牙合）學研討會暨《顳下頜關節(jié)紊亂病及口頜面疼痛的基礎與臨床進展》國家級繼續(xù)教育學習班論文匯編[C];2008年

5 秦勝男;陳鴻輝;楊小紅;葉春婷;康寧;譚見容;戴麗冰;梁偉國;;組織工程膠原海綿支架材料的制備及孔徑結構分析[A];第七屆全國創(chuàng)傷學術會議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學論壇論文匯編[C];2009年

6 吳彬杉;韓冬霏;秦斌;田天;張倩;;三維多孔支架材料及致孔相關性[A];中國生物醫(yī)學工程學會第六次會員代表大會暨學術會議論文摘要匯編[C];2004年

7 任杰;;組織工程用支架材料研究進展[A];2005年上海市醫(yī)用生物材料研討會論文匯編[C];2005年

8 朱曉海;江華;袁湘斌;趙耀忠;章建林;孫美慶;張盈帆;張文俊;林子豪;;1993～2006年間277例耳廓再造手術體會[A];第四屆華東六省一市整形外科學術會議暨2007年浙江省整形、美容學術會議論文匯編[C];2007年

9 閆福華;劉崇武;周廣東;崔磊;劉偉;曹誼林;;骨髓基質細胞在三種可吸收生物膜上附著及增殖的比較研究[A];第一屆《組織工程在口腔醫(yī)學中的應用》研習班講義[C];2002年

10 張其清;劉玲蓉;王萌;;膠原組織工程支架材料的生物改性研究[A];中國生物醫(yī)學工程學會第六次會員代表大會暨學術會議論文摘要匯編[C];2004年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王世煥 韓富明;[N];醫(yī)藥經濟報;2004年

2 記者　白毅;[N];中國醫(yī)藥報;2006年

3 鄒爭春　劉蘋;[N];中國醫(yī)藥報;2011年

4 吳一福;[N];中國醫(yī)藥報;2006年

5 馬艷紅;[N];中國醫(yī)藥報;2008年

6 韓富明 蘇玉軍 楊月清;[N];陜西日報;2004年

7 記者　蔣升陽;[N];人民日報;2006年

8 本報記者 馬凌霜;[N];廣東科技報;2011年

9 本報記者 唐聞佳;[N];文匯報;2011年

10 謝秉源 周去非 王瑛慧;[N];中國醫(yī)藥報;2006年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王奎重;低孔率血流導向支架治療兔囊狀寬頸動脈瘤的實驗研究[D];第二軍醫(yī)大學;2010年

2 陶凱;烏賊骨轉化羥基磷灰石材料（CBHA）的制備及其作為骨組織工程支架材料的應用基礎研究[D];中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學;2003年

3 賀慧霞;牙髓干細胞分離鑒定及其制備組織工程化牙本質牙髓復合體的實驗研究[D];第四軍醫(yī)大學;2005年

4 徐佳;纖維組織工程支架的制備及性能研究[D];吉林大學;2009年

5 王敏;人脂肪干細胞在PLGA支架上向肝細胞誘導分化的實驗研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2009年

6 張勇;生長分化因子-5誘導人脂肪基質細胞成骨的實驗研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2010年

7 黃博;Ⅱ型膠原/透明質酸/6-硫酸軟骨素組織工程髓核支架材料的體內外生物學性能研究[D];第三軍醫(yī)大學;2010年

8 吳超;可降解鐵支架可行性的初步研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2012年

9 張凌漢;多孔羥基磷灰石支架材料的制備及其材料學特性和生物學特性的實驗研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

10 周圣華;早期支架內血栓的危險因素分析及相關預防措施評價[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2010年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張琦輝;顱骨缺損生物性修復的實驗研究[D];汕頭大學;2005年

2 丑修建;組織工程復相（羥基磷灰石+β-磷酸三鈣）多孔陶瓷支架材料的制備研究[D];昆明理工大學;2005年

3 常秀梅;組織工程方法構建牙周組織的實驗研究[D];第一軍醫(yī)大學;2005年

4 田奇;膀胱移行上皮細胞的體外培養(yǎng)及其支架復合物的制備[D];吉林大學;2007年

5 李瀟;DSCT對冠狀動脈支架植入術后的評價[D];昆明醫(yī)學院;2010年

6 胡順鵬;新型膠原真皮支架材料的制備與性能表征[D];山東大學;2010年

7 陳義康;生物降解半互穿網(wǎng)絡聚合物的合成及其性能研究[D];暨南大學;2005年

8 鄧倩瑩;緩釋溶菌酶納米微球/殼聚糖復合支架材料的制備及性能[D];暨南大學;2006年

9 王宗良;細菌纖維素組織工程支架材料的制備及其應用研究[D];吉林大學;2008年

10 龔飛飛;無機活性誘導元素支架材料對頜骨缺損骨創(chuàng)面骨祖細胞的生物誘導作用[D];安徽醫(yī)科大學;2008年

  本文關鍵詞：檸檬酸來源的成骨誘導支架促進大鼠顱骨骨缺損再生的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：143082