隨著現(xiàn)代工業(yè)產(chǎn)業(yè)的不斷進(jìn)步,促使世界各類化合物的生產(chǎn)數(shù)量日益劇增,目前在美國(guó)化學(xué)文摘社登記的化學(xué)品就超過(guò)一億種。然而,這些化合物在促進(jìn)各行業(yè)發(fā)展的同時(shí),可通過(guò)多種途徑釋放到環(huán)境中,對(duì)各生態(tài)系統(tǒng)造成嚴(yán)重的污染。它們也可以通過(guò)生物富集作用和食物鏈進(jìn)入生物體內(nèi),對(duì)動(dòng)物和人類的健康構(gòu)成嚴(yán)重的威害。農(nóng)藥類化合物作為經(jīng)常在環(huán)境中檢測(cè)到的典型有機(jī)污染物,是環(huán)境污染問(wèn)題的主要來(lái)源之一。人類可通過(guò)多種途徑接觸到農(nóng)藥類污染物,這些物質(zhì)可以通過(guò)生物富集作用進(jìn)入人體內(nèi),也可通過(guò)食品中農(nóng)藥的殘留,直接對(duì)人類健康構(gòu)成威脅。因此,急需對(duì)這些污染物進(jìn)行毒性評(píng)估以確定其對(duì)生物和人類的潛在不良影響。在眾多農(nóng)藥類化合物中,除草劑雖然對(duì)動(dòng)物表現(xiàn)出較低的毒性效應(yīng),但對(duì)細(xì)胞毒性的研究相對(duì)較少,其潛在風(fēng)險(xiǎn)可能被嚴(yán)重低估。研究農(nóng)藥類等有機(jī)污染物體內(nèi)生物毒性與體外細(xì)胞毒性的關(guān)系,探討其毒性效應(yīng)及作用機(jī)制,可為有效的防治環(huán)境污染、降低其對(duì)人類健康風(fēng)險(xiǎn)性。研究成果不僅可以減少采用傳統(tǒng)毒理學(xué)試驗(yàn)中動(dòng)物的使用數(shù)量,對(duì)替代試驗(yàn)方法的驗(yàn)證起到重要的支撐作用,也可為生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)提供理論基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù),不但具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值,還有理論意義。有機(jī)污染物安... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

細(xì)胞凋亡通路圖

東北師范大學(xué)博士學(xué)位論文11圖1-2細(xì)胞凋亡和自噬之間復(fù)雜的相互作用[87]Fig.1-2Complexinteractionsbetweenapoptosisandautophagy1.4.3細(xì)胞凋亡與細(xì)胞周期細(xì)胞周期是指真核細(xì)胞從一次有絲分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束所經(jīng)歷的過(guò)程。分裂間期和分裂期是細(xì)胞周期的兩個(gè)組成部分，前者包括G1期、S期以及G2期，主要用于DNA的合成，后者主要功能為細(xì)胞增殖。在形態(tài)學(xué)上，細(xì)胞有絲分裂過(guò)程與細(xì)胞凋亡具有相似的形態(tài)特征，如細(xì)胞皺縮，染色質(zhì)濃縮和細(xì)胞膜起泡。雖然細(xì)胞通過(guò)有絲分裂進(jìn)行細(xì)胞增殖，通過(guò)凋亡調(diào)控細(xì)胞死亡，但Meikrantz和Schlegel通過(guò)整理發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞周期與細(xì)胞凋亡仍具有部分聯(lián)系，他們認(rèn)為細(xì)胞凋亡存在于細(xì)胞增殖過(guò)程，干擾細(xì)胞周期進(jìn)程也可改變凋亡相關(guān)基因的表達(dá)[88]。在各種外界因素刺激下，一旦細(xì)胞內(nèi)DNA受到損傷，細(xì)胞周期監(jiān)測(cè)關(guān)卡會(huì)對(duì)受損情況進(jìn)行檢查，如果DNA損傷可以修復(fù)，那么細(xì)胞會(huì)通過(guò)細(xì)胞周期阻滯過(guò)程，修復(fù)DNA損傷。若DNA損傷嚴(yán)重，機(jī)體不能夠?qū)ζ湫迯?fù)，那么細(xì)胞會(huì)執(zhí)行細(xì)胞凋亡等死亡程序。1.5農(nóng)藥類有機(jī)污染物毒理學(xué)研究進(jìn)展出于提高生產(chǎn)力和防止病蟲害等多種原因，農(nóng)藥的使用量日益增大，隨之而來(lái)的便是各種環(huán)境污染，人類健康危害等問(wèn)題。農(nóng)藥類污染物可以通過(guò)多種途徑暴露于環(huán)境中。

東北師范大學(xué)博士學(xué)位論文19式進(jìn)行分類，構(gòu)建不同作用模式下體內(nèi)體外毒性相關(guān)性模型，明確不同物種與細(xì)胞之間的相關(guān)性關(guān)系，并分別從生物攝取平衡、體內(nèi)毒性代謝動(dòng)力學(xué)和毒性作用模式三個(gè)方面，深度探討體內(nèi)體外相關(guān)性的影響因素；（2）收集多種類型有機(jī)污染物不同暴露途徑下的小鼠體內(nèi)急性毒性數(shù)據(jù)以及對(duì)應(yīng)的小鼠纖維3T3細(xì)胞的體外毒性數(shù)據(jù)，構(gòu)建體內(nèi)體外毒性相關(guān)性模型，計(jì)算并加入分子描述符驗(yàn)證各種化合物理化性質(zhì)對(duì)方程式相關(guān)系數(shù)的影響，探討即使使用小鼠細(xì)胞和小鼠體內(nèi)毒性進(jìn)行研究，其相關(guān)性仍然較弱的原因。采用毒性比率方法，利用小鼠體內(nèi)毒性數(shù)據(jù)辨別研究化合物對(duì)小鼠的作用模式，進(jìn)一步利用小鼠3T3細(xì)胞毒性數(shù)據(jù)，分別采用遞歸分析、二項(xiàng)式和卡值法判別化合物對(duì)小鼠的毒性作用模式；（3）評(píng)價(jià)環(huán)境中可以檢測(cè)到但毒理學(xué)信息并不完善的典型有機(jī)污染物乙草胺的毒性效應(yīng)。以人類肝癌HepG2細(xì)胞作為毒理學(xué)模型，采用噻唑藍(lán)法（MTT）和LDH法檢測(cè)乙草胺對(duì)HepG2細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，檢測(cè)暴露后細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的變化、線粒體的功能狀況及細(xì)胞周期情況，檢測(cè)細(xì)胞凋亡和鈣離子濃度變化，從細(xì)胞水平及分子水平揭示除草劑乙草胺的體外細(xì)胞毒性機(jī)制；以斑馬魚胚胎作為體內(nèi)毒性模型，利用海馬生物能量測(cè)定儀檢測(cè)乙草胺對(duì)斑馬魚胚胎線粒體呼吸耗氧速率的影響，進(jìn)一步對(duì)體內(nèi)體外毒性相關(guān)性主要結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證。1.7.3技術(shù)路線圖1-3技術(shù)路線圖Fig.1-3Thetechnicalroadmap

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]乙草胺對(duì)斑馬魚幼魚早期發(fā)育階段甲狀腺相關(guān)基因的影響[J]. 胡競(jìng)進(jìn),曹楚彥,楊梅,桂文君,朱國(guó)念.  農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào). 2015(04)
[2]水生生物急性毒性QSAR模型研究進(jìn)展[J]. 劉羽晨,喬顯亮.  生態(tài)毒理學(xué)報(bào). 2015(02)
[3]乙草胺對(duì)四膜蟲DNA損傷研究[J]. 張昕,董姍姍,凌發(fā)忠,徐忠東.  合肥師范學(xué)院學(xué)報(bào). 2014(06)
[4]丁草胺和乙草胺對(duì)蚯蚓CAT和SOD活性的影響[J]. 劉嫦娥,段昌群,王旭,楊媛,劉飛,朱輝清,陳運(yùn)鋒,王漢明.  環(huán)境化學(xué). 2008(06)
[5]乙草胺經(jīng)皮毒性的研究[J]. 李華文,陸丹,吳軍,陳志蓮,熊志軍,陳堅(jiān)峰,胡楚元.  毒理學(xué)雜志. 2008(04)
[6]乙草胺對(duì)泥鰍肝臟乙酰膽堿酯酶和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶的影響[J]. 張彬彬.  淡水漁業(yè). 2008(04)
[7]除草劑乙草胺對(duì)非洲爪蟾性腺發(fā)育的影響[J]. 秦曉飛,秦占芬,楊蕾,徐曉白.  生態(tài)毒理學(xué)報(bào). 2006(02)
[8]職業(yè)性接觸乙草胺農(nóng)藥對(duì)男工精液質(zhì)量的影響[J]. 孫雪照,談立峰,李燕南,王茜麗,吉俊敏,陳龍生,陳建鋒,王守林.  中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志. 2006(01)
[9]乙草胺對(duì)中華大蟾蜍（Bu fo bu fo gar garizans）早期胚胎發(fā)育的影響[J]. 楊曉梅,譚志軍,苑怡,翟玉梅.  動(dòng)物學(xué)報(bào). 2001(S1)
[10]乙草胺致癌病理學(xué)試驗(yàn)的評(píng)價(jià)[J]. 姚寶玉,王捷,于峰,王薏,張靜,吳寶田.  衛(wèi)生毒理學(xué)雜志. 2000(04)

博士論文
[1]應(yīng)用毒性比率方法研究有機(jī)污染物對(duì)不同敏感性生物的毒性作用機(jī)制[D]. 李金杰.東北師范大學(xué) 2017
[2]應(yīng)用結(jié)構(gòu)分類方法研究有機(jī)污染物種間毒性作用機(jī)理[D]. 張栩嘉.東北師范大學(xué) 2013

碩士論文
[1]除草劑乙草胺對(duì)花背蟾蜍肝臟的影響及機(jī)理[D]. 劉陽(yáng).蘭州大學(xué) 2006



本文編號(hào)：3384135