本文關(guān)鍵詞：基質(zhì)重建相關(guān)基因MXRA7在小鼠骨髓造血中的作用

  更多相關(guān)文章： MXRA7基因 骨髓 造血 微環(huán)境 祖細(xì)胞 集落

【摘要】：骨髓微環(huán)境對(duì)骨髓造血功能有著非常重要的作用,因而探索造血微環(huán)境能更加精確的了解參與骨髓造血的調(diào)控因素。在骨髓中負(fù)責(zé)直接造血的細(xì)胞有HSC及祖細(xì)胞,而其他細(xì)胞例如骨髓基質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞則負(fù)責(zé)維持造血微環(huán)境,負(fù)責(zé)分泌復(fù)雜的造血生長(zhǎng)因子、表達(dá)粘附分子、分泌蛋白質(zhì)和多糖構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)成分以保證造血的順利進(jìn)行。MXRA7基因(Matrix Remodeling Associated 7)就是基質(zhì)重建相關(guān)基因之一。為了探討MXRA7基因?qū)π∈蠊撬柙煅δ艿挠绊?本文首先通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究了野生型小鼠和MXRA7基因敲除鼠外周血中紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板數(shù)量的差異。血象五分類檢測(cè)結(jié)果顯示MXRA7基因敲除后,小鼠的各系血細(xì)胞都有所降低,白細(xì)胞和血小板相較紅細(xì)胞有更明顯的降低。通過體內(nèi)外相結(jié)合的方法,研究MXRA7基因敲除小鼠骨髓造血微環(huán)境的變化,檢測(cè)了骨髓造血微環(huán)境中相關(guān)造血基因(G-CSF, M-CSF, Nestin,IL-1,CXCl12, Angptl3,TPO等)的表達(dá)差異。結(jié)果顯示,造血相關(guān)基因表達(dá)都有所下調(diào)。造成造血功能差異的原因可能是HSC向各系祖細(xì)胞的分化能力發(fā)生改變。通過集落形成細(xì)胞實(shí)驗(yàn)(colony-forming cell,CFC)對(duì)造血祖細(xì)胞的分化進(jìn)行定性和定量分析,試驗(yàn)收集了WT小鼠和MXRA7基因敲除鼠P2代骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)液,將之添加到甲基纖維素培養(yǎng)基中制成條件培養(yǎng)基,通過觀察集落的增殖情況,檢測(cè)由于MXRA7缺失而對(duì)骨髓中各系祖細(xì)胞集落形成的影響,CFU-G、CFU-M、CFU-GM、BFU-E等造血相關(guān)細(xì)胞的集落形態(tài)或數(shù)量都有所變化�；蛐酒Y(jié)果也顯示,MXRA7基因敲除小鼠和野生型小鼠的骨髓細(xì)胞在紅細(xì)胞發(fā)育、凝血以及骨發(fā)育等方面存在顯著差異。
【關(guān)鍵詞】：MXRA7基因 骨髓 造血 微環(huán)境 祖細(xì)胞 集落
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：Q462
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-9
• 第一部分 研究論文 MXRA7基因敲除后對(duì)小鼠骨髓造血功能的影響9-46
• 前言9-10
• 1 材料與方法10-17
• 1.1 材料10-11
• 1.2 研究方法11-17
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果17-39
• 2.1 MXRA7基因在骨髓中的表達(dá)情況17-18
• 2.2 MXRA7蛋白在骨髓中的表達(dá)情況18
• 2.3 MXRA7蛋白在細(xì)胞中的表達(dá)位置18-19
• 2.4 小鼠BMSC的培養(yǎng)以及增殖能力檢測(cè)19-22
• 2.5 兩種來源BMSC相關(guān)基因的表達(dá)差異22-23
• 2.6 外周血血象分析23
• 2.7 造血祖細(xì)胞集落培養(yǎng)情況23-26
• 2.8 兩種小鼠骨髓中巨核細(xì)胞的差異26-27
• 2.9 基因芯片分析27-39
• 3 討論39-42
• 4 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-46
• 第二部分 文獻(xiàn)綜述 MSC的研究進(jìn)展46-56
• 1. 間充質(zhì)細(xì)胞的概述46-48
• 1.1 MSC的發(fā)現(xiàn)46
• 1.2 不同組織來源MSC的生物學(xué)特性46-48
• 2 間充質(zhì)細(xì)胞與造血支持48-51
• 參考文獻(xiàn)51-56
• 致謝56

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本文編號(hào)：832700