本文關鍵詞：氧化苦參堿對高脂飲食誘導胰島素抵抗載脂蛋白E基因敲除小鼠肝臟膽固醇代謝調控基因的影響

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【摘要】：目的探討氧化苦參堿對高脂飲食誘導載脂蛋白E(ApoE)基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠模型肝臟膽固醇代謝調控基因的影響。方法 2014年4月—2015年1月,將17只SPF級C57BL/6J小鼠作為正常組(NC組),給予基礎飼料飼養(yǎng);68只SPF級ApoE~(-/-)小鼠給予高脂飼料飼養(yǎng);均喂養(yǎng)16周后,再將高脂飼料喂養(yǎng)的ApoE~(-/-)小鼠按照隨機數字表法分為胰島素抵抗模型組(IR組)、氧化苦參堿低劑量組(OXYL組)、氧化苦參堿中劑量組(OXYM組)、氧化苦參堿高劑量組(OXYH組),每組17只,OXYL、OXYM、OXYH組分別給予氧化苦參堿25 mg·kg~(-1)·d~(-1)、50mg·kg~(-1)·d~(-1)、100 mg·kg~(-1)·d~(-1)連續(xù)灌胃8周,各組實驗過程中均給予等體積的純水。分別檢測各組小鼠葡萄糖輸注率(GIR),空腹血糖(FBG)水平,血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平,空腹胰島素(FINS)水平,并計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR),并檢測肝臟組織TC水平。采用RT-q PCR和Western blotting法檢測肝臟組織固醇調節(jié)元件結合蛋白-2(SREBP-2)、固醇調節(jié)元件結合蛋白裂解激活蛋白(SCAP)、胰島素誘導基因-2(INSIG2)、羥甲基戊二酸單酚輔酶A還原酶(HMGCR)、低密度脂蛋白受體(LDLr)mRNA及其蛋白水平。結果 IR組FBG水平,血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均高于NC組(P0.05);OXYL組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均低于IR組,OXYM、OXYH組FBG水平,血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均低于IR組(P0.05)。IR組GIR低于NC組,OXYL組、OXYM組、OXYH組GIR均高于IR組(P0.05)。IR組FINS水平、HOMA-IR均高于NC組(P0.05);OXYL組HOMA-IR低于IR組(P0.05);OXYM、OXYH組FINS水平、HOMA-IR均低于IR組(P0.05)。IR組肝臟組織SREBP-2、HMGCR、LDLr mRNA及其蛋白水平低于NC組,SCAP、INSIG2 mRNA及其蛋白水平高于NC組(P0.05);OXYL組肝臟組織LDLr mRNA及其蛋白水平高于IR組(P0.05);OXYM、OXYH組SREBP-2、HMGCR、LDLr mRNA及其蛋白水平高于IR組,SCAP、INSIG2 mRNA及其蛋白水平低于IR組(P0.05)。結論氧化苦參堿能通過調控肝臟膽固醇相關基因的表達改善高脂飲食誘導ApoE~(-/-)的血糖、血脂和胰島素抵抗情況。
【作者單位】： 河北省人民醫(yī)院老年醫(yī)學重點實驗室;河北省人民醫(yī)院內分泌科;
【關鍵詞】： 氧化苦參堿 膳食 高脂 ApoE-/-小鼠 胰島素抵抗 膽固醇
【基金】：國家自然科學基金資助項目(81370900) 河北省重大醫(yī)學科研項目(zd2013002,zd2013004)
【分類號】：R285.5
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本文編號：794034