本文關(guān)鍵詞：siRNA沉默Twist基因?qū)Y(jié)直腸癌細(xì)胞順鉑化療敏感性的影響

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【摘要】：目的結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,本研究探討應(yīng)用小分子干擾RNA(siRNA)沉默Twist信號(hào)通路對(duì)結(jié)直腸癌順鉑化療敏感性的影響及其可能機(jī)制。方法 0、0.0625、0.125、0.25、0.5和1μg/mL的順鉑作用于SW480和LoVo這種結(jié)直腸癌細(xì)胞株48h。Twist-siRNA轉(zhuǎn)染這2種結(jié)直腸癌細(xì)胞株。CCK-8法計(jì)算轉(zhuǎn)染前后順鉑對(duì)于兩者的抑制率。EdU法檢測(cè)癌細(xì)胞增殖能力。Hoechest 3344熒光染色檢測(cè)細(xì)胞形態(tài)。蛋白印跡法檢測(cè)不同藥物作用下的Twist及上皮間質(zhì)化相關(guān)標(biāo)志物的表達(dá)變化。結(jié)果 LoVo和SW480細(xì)胞組中Twist表達(dá)量分別為0.824±0.124和0.191±0.039 9;Twist在LoVo中高表達(dá),在SW480中低表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05。SW480和LoVo對(duì)于順鉑的IC50值分別為(3.394±0.083)和(6.737±0.796)μg/mL,P0.05。wist siRNA干擾后SW480和LoVo對(duì)于順鉑的IC50值分別為(0.113 7±0.008 8)和(0.459 7±0.025 0)μg/mL,與單用順鉑組相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,均P0.05。Hoechest3344熒光染色結(jié)果表明,Twist轉(zhuǎn)染組比未轉(zhuǎn)染組出現(xiàn)了更加明顯的細(xì)胞凋亡形態(tài)變化。CCK-8檢測(cè)結(jié)果顯示,采用Twist siRNA干擾后SW480和LoVo對(duì)于順鉑的IC50值分別為(0.113 7±0.008 8)和(0.459 7±0.025 0)μg/mL,與單用順鉑組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05。EdU法檢測(cè)結(jié)果顯示,Twist siRNA+順鉑組、順鉑組和正常組SW480細(xì)胞增殖率分別為(14.63±1.33)%、(25.55±1.73)%和(51.23±3.31)%;LoVo細(xì)胞增殖率分別為(22.35±2.39)%、(29.27±1.85)%和(64.62±3.61)%;與正常組和單用順鉑組相比,Twist siRNA+順鉑組的細(xì)胞增殖率明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,均P0.05。蛋白印跡法結(jié)果表明,Twist siRNA作用的同時(shí)伴隨E-cadherin表達(dá)升高,而Vimentin表達(dá)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05。結(jié)論應(yīng)用siRNA降低Twist信號(hào)通路活性可通過(guò)抑制上皮間質(zhì)化過(guò)程而增加結(jié)直腸癌對(duì)于順鉑的化療敏感性。
【作者單位】： 嘉興市第一醫(yī)院腫瘤外科;
【關(guān)鍵詞】： 結(jié)直腸癌 Twist siRNA 上皮間質(zhì)化 順鉑
【基金】：浙江省嘉興市科技局項(xiàng)目(2013AY21042-4) 嘉興市普通外科學(xué)基金(04-F-15)
【分類(lèi)號(hào)】：R735.34
【正文快照】： 中華腫瘤防治雜志,2016,23(8):493-498Chin J Cancer Prev Treat,2016,23(8):493-498結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,在西方發(fā)達(dá)國(guó)家其致死率居惡性腫瘤的第2位[1]。在我國(guó),由于生活水平的提高和環(huán)境污染,每年新發(fā)CRC患者呈明顯遞增趨勢(shì)。

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本文編號(hào)：644023