發(fā)布時間：2017-08-04 13:02

  本文關(guān)鍵詞：H2228細(xì)胞和EML4-ALK陽性肺癌組織中SOCS3基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)的研究

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【摘要】：背景與目的人類棘皮動物微管相關(guān)蛋白樣4(echinoderm microtubule-associated-protein-like 4,EML4)和人類間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因EML4-ALK是新發(fā)現(xiàn)的非小細(xì)胞肺癌的驅(qū)動基因,患者具有獨特的臨床病理生理特征,ALK基因下游信號通路的異常持續(xù)激活是其重要的下游信號通路,而導(dǎo)致其下游基因持續(xù)激活的原因不明。細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCS)是一類在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起重要作用的負(fù)調(diào)控因子,主要通過抑制JAK蛋白酪氨酸激酶(janus protein tyrosine kinase,JAK)信號傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)即JAK-STAT等信號通路來調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化和凋亡。腫瘤中常存在SOCS基因的甲基化異常導(dǎo)致的失活,從而導(dǎo)致JAK2-STAT等信號通路持續(xù)異�；罨�。本研究的目的在于探討EML4-ALK陽性H2228細(xì)胞和肺癌組織中SOCS3啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)。方法甲基化特異性PCR檢測EML4-ALK陽性H2228肺癌細(xì)胞及肺癌組織中SOCS3啟動子區(qū)的甲基化狀態(tài),并通過測序驗證。DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑5’-Aza-d C處理H2228細(xì)胞,并通過Real-time PCR和Western blot檢測SOCS3的表達(dá)水平變化。結(jié)果 MSP及測序分析發(fā)現(xiàn)EML4-ALK陽性細(xì)胞株H2228中存在SOCS3啟動子區(qū)甲基化;7例EML4-ALK陽性肺癌組織中的3例存在SOCS3啟動子區(qū)甲基化,H2228細(xì)胞經(jīng)過5’-Aza-d C去甲基化處理后SOCS3的表達(dá)明顯增加。結(jié)論 EML4-ALK(+)的H2228肺癌細(xì)胞及部分肺癌組織中存在SOCS3啟動子區(qū)的異常甲基化,可能是EML4-ALK陽性肺癌的重要發(fā)病機制。
【作者單位】： 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院肺部腫瘤外科;天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 天津市肺癌研究所 天津市肺癌轉(zhuǎn)移與腫瘤微環(huán)境實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 肺腫瘤 EML ALK SOCS DNA甲基化
【基金】：國家自然科學(xué)基金項目(No.81172233和No.81372306) 天津自然科學(xué)基金重點項目(No.12JCZDJC24400和No.16JCZDJC34200);天津自然科學(xué)基金項目(No.13JCYBJC22600) 天津市科委抗癌重大專項攻關(guān)計劃(No.12ZCDZSY16100) 教育部博士點基金(No.20131202110004)資助~~
【分類號】：R734.2
【正文快照】： Methylation Status of the SOCS3 Gene Promoter in H2228 Cells andEML4 ALK-positive Lung Cancer TissuesChunlai LIU1,Yongwen LI2,Yunlong DONG1,Hongbing ZHANG1,Ying LI2,Hongyu LIU2,Jun CHEN1,21Department of Lung Cancer Surgery;2Tianjin Key Laboratory of Lun

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