肺腺癌患者血漿ctDNA與原發(fā)瘤及轉移淋巴結EGFR基因突變狀態(tài)一致性比較
本文關鍵詞:肺腺癌患者血漿ctDNA與原發(fā)瘤及轉移淋巴結EGFR基因突變狀態(tài)一致性比較
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【摘要】:研究背景:全球范圍內,肺癌是各類癌癥導致死亡的首位原因,其中非小細胞肺癌約占肺癌的80%以上。非小細胞肺癌又可根據(jù)不同的組織學類型進行分類,包括腺癌、鱗癌、神經(jīng)內分泌癌、腺鱗癌、肉瘤樣癌等,腺癌可占50%以上。在腫瘤的發(fā)生、生存和增殖過程中,需要異常的分子信號持續(xù)發(fā)揮功能,這類異常的分子信號被稱為驅動癌基因,所以癌基因可作為治療靶點,應用分子靶向藥物特異性殺傷腫瘤細胞,且不損傷正常細胞。在亞裔肺腺癌人群中,EGFR基因突變率約為51.2%,靶向藥物應用于治療EGFR基因突變患者有效率可達80%以上。但是對于晚期肺腺癌患者,由于難以獲取組織樣本,無法對其進行EGFR基因突變檢測,從而不能確定應用靶向藥物是否會使患者產(chǎn)生生存獲益。Ct DNA是腫瘤細胞DNA脫落或腫瘤細胞凋亡后DNA釋放進入血液循環(huán)系統(tǒng)中形成的,具有特異性的腫瘤生物標記。因此,通過檢測ct DNA中EGFR基因突變情況可以反映腫瘤的基因突變情況,據(jù)此可指導臨床醫(yī)師應用分子靶向藥物治療肺腺癌患者。研究方法:應用ARMS法檢測肺腺癌患者原發(fā)瘤、轉移淋巴結、ct DNA中EGFR基因突變狀態(tài),比較肺腺癌患者手術前ct DNA與原發(fā)瘤、轉移淋巴結樣本中EGFR基因突變狀態(tài)的一致性,初步探索ct DNA應用于臨床檢測肺腺癌患者EGFR基因突變的可行性。研究結果:1.肺腺癌患者中女性EGFR基因突變陽性率高于男性,無吸煙史患者EGFR基因突變陽性率高于有吸煙史患者。年齡、原發(fā)瘤大小、轉移淋巴結分期以及TNM分期在EGFR基因突變檢測陽性率上無差異。2.原發(fā)瘤EGFR突變陽性組中,應用Kappa檢驗,原發(fā)瘤與ct DNA中EGFR基因突變一致性Kappa值=0.789,p0.001;轉移淋巴結與ct DNA中EGFR基因突變一致性Kappa值=0.743,p0.001。3.原發(fā)瘤EGFR突變陰性組中,原發(fā)瘤與ct DNA中EGFR基因突變一致性為87.5%;轉移淋巴結與ct DNA中EGFR基因突變類型一致性Kappa值=0.634,p0.001。4.對所有入組腺癌患者數(shù)據(jù)歸納統(tǒng)計后應用Kappa檢驗,原發(fā)瘤與轉移淋巴結中EGFR基因突變一致性Kappa值=0.685,p0.001;原發(fā)瘤與ct DNA中EGFR基因突變類型一致性Kappa值=0.812,p0.001;轉移淋巴結與ct DNA中突變一致性Kappa值=0.816,p0.001。研究結論:1.肺腺癌人群中,女性及無吸煙史者EGFR基因突變陽性率高于男性及有吸煙史者。2.血漿ct DNA中EGFR基因突變狀態(tài)與原發(fā)瘤樣本和轉移淋巴結樣本中EGFR基因突變狀態(tài)有較高的一致性(81.2%,81.6%,p0.001)。在非小細胞肺癌人群中,可以通過檢測ct DNA中EGFR基因突變來反映大部分腫瘤基因突變情況。
【關鍵詞】:肺腺癌 ctDNA 原發(fā)瘤 轉移淋巴結 EGFR
【學位授予單位】:北京市結核病胸部腫瘤研究所
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R734.2
【目錄】:
- 中文摘要5-7
- 英文摘要7-9
- 前言9-12
- 材料和方法12-27
- 結果27-42
- 討論42-51
- 結論51-52
- 參考文獻52-62
- 文獻綜述62-77
- 參考文獻72-77
- 英漢縮略語名詞對照77-78
- 攻讀學位期間發(fā)表論文情況78-79
- 致謝79-80
- 個人簡歷80
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本文編號:597977
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