發(fā)布時間：2017-07-27 03:23

  本文關鍵詞：側腦室注射腺病毒介導的GDNF基因對帕金森病的保護作用

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【摘要】：目的探討腺病毒介導的神經膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子(GDNF)基因腦內轉移對帕金森病(PD)的保護作用。方法采用C57Bl/6小鼠1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(1-methyl-4-henyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine,M PTP)法建立PD模型,隨機分為重組GDNF腺病毒(Ad-GDNF)實驗組和對照組。Ad-GDNF實驗組將Ad-GDNF定向注射至側腦室,對照組將無GDNF基因的腺病毒定向注射至側腦室,并測量體質量,進行行為學實驗評分,行中腦黑質酪氨酸羥化酶(TH)免疫組化染色,高壓液相色譜-電化學儀(HPLC-ECD)檢測紋狀體多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)及5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)含量,采用ELISA、RT-PCR法檢測Ad-GDNF在中腦的表達。結果側腦室注射病毒后2周,Ad-GDNF實驗組體質量、行為學實驗得分、黑質酪氨酸羥化酶(TH)陽性細胞、紋狀體DA含量均顯著高于對照組(P0.05);Ad-GDNF實驗組在中腦內有過表達,中腦GDNF含量約是對照組2倍。結論側腦室注射腺病毒介導的GDNF基因可減輕1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(1-methyl-4-henyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine,M PTP)誘發(fā)的小鼠DA能神經元進行性變性,保護DA能神經元,提示這一手段在PD保護性治療方面具有一定的應用價值。
【作者單位】： 濰坊醫(yī)學院;山東大學附屬千佛山醫(yī)院神經內科;山東大學附屬千佛山醫(yī)院醫(yī)學研究中心;
【關鍵詞】： 神經膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子 腺病毒 帕金森病 基因治療 -甲基--苯基- -四氫吡啶
【基金】：山東省優(yōu)秀中青年科學家科研獎勵基金(2008BS03012) 首都醫(yī)科大學神經生物國家重點實驗室開放課題(3500-112291)
【分類號】：R742.5
【正文快照】： 帕金森病(parkinson鎦s disease,PD)是一種中樞神經退行性疾病,病理特征主要是中腦黑質多巴胺能神經元進行性變性壞死。目前PD的治療主要以提高紋狀體中多巴胺含量,增強多巴胺能活動為主,但并不能減緩神經變性,阻止病情的發(fā)展,更無法治愈。而且多巴胺替代療法隨時間延長效力逐

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