本文關鍵詞：肺腺癌EGFR基因突變與臨床病理特征及預后關系的探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：隨著大氣污染的日益嚴重,吸煙人數(shù)的不斷增加以及飲食結構的改變等,我國肺癌的發(fā)病率及死亡率呈現(xiàn)逐年快速增長的趨勢,尤其在河北省肺癌的死亡率在過去的40年間上漲了306%,躍居各類腫瘤死亡率榜首,已成為嚴重危害人類健康的主要殺手,長期以來,治療肺癌的手段除了手術切除腫瘤之外,往往依賴以紫杉醇、長春瑞濱、吉西他濱聯(lián)合順鉑、卡鉑、洛鉑等的化療,以及對原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移部位的放療。然而,傳統(tǒng)放、化療等療法對于中晚期肺癌效果并不理想,患者的5年生存率僅為10~15%。近年來,伴隨著分子生物學研究不斷地深入,針對不同腫瘤細胞的靶向治療越來越多地受到臨床醫(yī)師的青睞,尤其是針對表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突變的靶向藥物在治療非小細胞肺癌的研究中日益顯著,成為時下肺癌基因?qū)用嫜芯康臒狳c領域。有學者通過研究發(fā)現(xiàn)EGFR基因突變大多發(fā)生于第19和21號外顯子上,以東亞地區(qū)、非吸煙者、女性、腺癌患者居多。然而有關肺腺癌的組織學亞分型是否與EGFR突變之間存在關聯(lián),以及與預后的關系如何卻少有報道。因此,本文重點研究肺腺癌患者EGFR突變的病理特征以及與預后的相關性。目的:通過檢測肺腺癌患者表皮生長因子受體(EGFR)突變情況,探討EGFR基因突變的肺腺癌患者臨床病理特征、與肺腺癌各亞型之間的關系以及對預后的影響。方法:本研究通過收集河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院2012年2月至2015年2月行肺部外科手術切除并經(jīng)病理證實為腺癌的633例肺癌患者,采用PCR-ARMS檢測法對其手術標本的石蠟包埋組織進行EGFR基因片段擴增、測序,分析EGFR基因突變與肺腺癌的臨床病理特征及預后的關系。結果:1 EGFR基因突變的檢測顯示,EGFR突變在肺腺癌患者中的陽性率是56.9%,主要以第19號外顯子的核苷酸缺失突變和第21號外顯子堿基置換的L858R點突變?yōu)橹鳌GFR在肺腺癌各組織學亞型:微小浸潤性、伏壁狀、腺泡狀、乳頭狀、微乳頭狀、實體狀、浸潤性黏液腺癌中的突變率分別為68.8%、77.1%、60.7%、61.0%、81.8%、30.0%、22.7%(P0.01),差異具有統(tǒng)計學意義。2 EGFR基因突變在女性中占71.2%,在男性中占42.8%(P0.05);吸煙患者中占38.7%,不吸煙患者中占67.2%(P0.05);腫瘤直徑平均2.7±1.4cm(P0.05);TNM分期方面,Ⅰ期患者占61.8%,Ⅱ期患者占44.0%,Ⅲ期患者占53.8%,Ⅳ期患者占50.0%(P0.05);以上差異均具有統(tǒng)計學意義。資料還顯示,EGFR基因突變在胸膜受侵的患者中占60.5%,未受侵患者中占53.3%(P0.05);有淋巴結轉(zhuǎn)移的患者中占52.5%,無轉(zhuǎn)移患者中占59.2%;患者平均年齡為59.2±8.6歲(P0.05);以上結果均不具有統(tǒng)計學意義。3 Kaplan-Meier生存分析顯示:肺腺癌患者中,EGFR基因突變患者的一年累計生存率(OS)為95.3%,未突變患者的一年累計生存率為91.4%,Log Rank顯著性檢驗P0.01,差異具有統(tǒng)計學意義,提示EGFR突變對肺腺癌患者預后有一定影響。肺腺癌各組織學亞型:微小浸潤性、伏壁狀、腺泡狀、乳頭狀、微乳頭狀、實體狀、浸潤性黏液腺癌的一年累計生存率分別為:100%、97.7%、94.3%、96.0%、72.7%、88.5%、90.9%(P0.01);差異具有顯著統(tǒng)計學意義。一年累計生存率分別為:女性患者95.8%、男性91.1%;有吸煙史者90.7%、無吸煙史者95.3%;腫瘤直徑小于3cm者96.1%、大于等于3cm者90.7%;有淋巴結轉(zhuǎn)移者89.4%、無轉(zhuǎn)移者95.8%;臨床分期Ⅰ期患者為96.4%、Ⅱ期患者為96.0%,Ⅲ期患者為86.7%,Ⅳ期患者為77.8%;(均P0.01)以上結果均具有統(tǒng)計學意義,提示肺腺癌預后與患者的性別、吸煙史、腫瘤直徑、淋巴結轉(zhuǎn)移、臨床分期、EGFR突變、病理組織學亞分型有關。而年齡、是否胸膜受侵、手術方式和是否靶向治療(P0.05)差異無統(tǒng)計學意義,結果顯示與肺癌預后不相關。根據(jù)K-M生存曲線將肺腺癌各亞型分為三組:(1)微小浸潤性腺癌、伏壁狀腺癌;(2)腺泡狀腺癌、乳頭狀腺癌、浸潤性黏液腺癌;(3)微乳頭狀腺癌、實體狀腺癌;分別代表低、中、高危險組進入包括EGFR突變、性別、吸煙史、腫瘤直徑、淋巴結轉(zhuǎn)移、臨床分期在內(nèi)的COX多因素回歸分析模型中進行統(tǒng)計,結果顯示腫瘤TNM分期、吸煙史(P0.01)、腫瘤大小(P0.05)差異具有統(tǒng)計學意義。結論:1肺腺癌的EGFR基因突變在女性、不吸煙、腫瘤較小、腫瘤分期較早、腺癌患者中居多;在微乳頭狀、伏壁狀、乳頭狀、腺泡狀腺癌中更易發(fā)生突變,而在浸潤性黏液和以實體為主的腺癌中則較少發(fā)生。EGFR基因突變與肺腺癌患者的年齡、是否淋巴結轉(zhuǎn)移、是否胸膜受侵的臨床病理特征無關。2 EGFR基因突變的肺腺癌患者一年累計生存率高于未突變者,但并不是影響肺癌預后的獨立預測因子。EGFR突變發(fā)生率較高的伏壁生長方式為主的肺腺癌患者擁有較高的生存率;EGFR突變發(fā)生率較低的以實體成分為主的肺腺癌患者預后較差;而EGFR突變率較高的微乳頭狀肺腺癌患者預后極差;提示EGFR突變在不同類型肺腺癌中存在不同的突變機制。
【關鍵詞】：表皮生長因子受體突變 肺癌 腺癌 病理類型 預后
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-18
• 結果18-20
• 附圖20-25
• 附表25-28
• 討論28-32
• 結論32-33
• 參考文獻33-37
• 綜述 關于非小細胞肺癌EGFR基因突變的研究37-53
• 參考文獻47-53
• 致謝53-54
• 個人簡歷54

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