目的:1.中藥鹿茸歸肝、腎經(jīng),可用于治療早期骨關節(jié)炎(OA),但其作用機制尚不明確,且其歸經(jīng)屬性尚無實驗研究報道,故本研究擬從信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)與受體學說角度,研究鹿茸對大鼠各臟腑cAMP/cGMP、TGF-β水平的影響,探討其與歸經(jīng)的相關性;通過鹿茸干預OA模型大鼠,驗證鹿茸對大鼠膝骨關節(jié)炎的治療作用,并研究鹿茸對骨性關節(jié)炎軟骨組織中TGF-β/Smad信號通路下游分子Smad2、3、6、7基因和蛋白表達的影響作用;基于蛋白質(zhì)組學研究技術篩選鹿茸干預后OA模型大鼠膝關節(jié)軟骨組織的差異蛋白質(zhì),探討鹿茸調(diào)控大鼠關節(jié)軟骨形成治療骨關節(jié)炎的可能靶點與作用機制。2.骨關節(jié)炎發(fā)病機制復雜,其基因組學研究結(jié)果繁多且多存在差異,故本研究擬通過整合、分析NCBI GEO數(shù)據(jù)庫中人OA相關高通量基因芯片數(shù)據(jù),利用生物信息工程分析技術篩選芯片數(shù)據(jù)中共同的差異基因,結(jié)合動物實驗蛋白質(zhì)組學結(jié)果篩選人OA發(fā)病關鍵基因,再利用PCR技術驗證所得關鍵基因在臨床組織樣本中的表達情況。方法:1.動物實驗選取3月齡健康雌性SD大鼠40只,隨機分為4組(鹿茸低、中、高劑量組及空白對照組),每組10只,除空白對照組外其余各組均采用...

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
引言
第一章 文獻研究
    1.1 OA的致病因素
    1.2 OA病理變化與關節(jié)內(nèi)組織生物學特性改變
    1.3 OA相關發(fā)病機制與學說
    1.4 OA與TGF-β/Smad信號通路
    1.5 中醫(yī)對OA的認識
    1.6 OA相關的組學研究
    1.7 歸經(jīng)理論的現(xiàn)代研究
第二章 動物實驗研究
    第一節(jié) 基于信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)與受體學說的鹿茸歸經(jīng)相關性研究
        2.1.1 前言
        2.1.2 材料
        2.1.3 方法
        2.1.4 結(jié)果
        2.1.5 討論
    第二節(jié) 基于TGF-β/Smad信號通路驗證鹿茸對OA的治療作用研究
        2.2.1 前言
        2.2.2 材料和方法
        2.2.3 結(jié)果
        2.2.4 討論
    第三節(jié) 基于蛋白質(zhì)組學的鹿茸治療OA作用靶點篩選研究
        2.3.1 材料和方法
        2.3.2 結(jié)果
        2.3.3 討論
第三章 臨床實驗研究
    第一節(jié) 基于生物信息工程數(shù)據(jù)分析技術的人OA關鍵基因篩選研究
        3.1.1 前言
        3.1.2 方法
        3.1.3 結(jié)果
        3.1.4 討論
    第二節(jié) 人OA關鍵基因的臨床驗證研究
        3.2.1 臨床資料
        3.2.2 研究方法
        3.2.3 結(jié)果
        3.2.4 討論
結(jié)語
參考文獻
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
統(tǒng)計學審核證明



本文編號：3963742