高原鼢鼠(Myospalax Baileyi)是青藏高原特有的地下鼠,對低氧環(huán)境有很強(qiáng)的適應(yīng)能力。上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子(vasculai endothelial growth factor,VEGF),提高組織中微血管密度(microvessel density,MVD)是地下鼠適應(yīng)低氧洞道生境的重要機(jī)制。但是,隨著低氧程度增加,地下鼠組織中血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)受抑制,與SD大鼠的表達(dá)模式不同。這可能與p53結(jié)合HIF-1α后,通過增強(qiáng)下游抑制血管生成相關(guān)靶基因的轉(zhuǎn)錄,抑制微血管在低氧環(huán)境下無限制增長有關(guān)。本文以SD大鼠為對照,對高原鼢鼠p53及其下游抑制血管生成相關(guān)靶基因的編碼區(qū)序列進(jìn)行了生物信息學(xué)分析,研究在不同海拔條件下高原鼢鼠p53及其下游抑制血管生成相關(guān)靶基因的表達(dá)模式。高原鼢鼠與同為嚙齒動物的以色列鼴鼠(Nannospalax galili)有較高的同源性。我們對多個物種的p53序列分析發(fā)現(xiàn),高原鼢鼠p53基因309號位點(diǎn)甘氨酸(Gly,G)突變?yōu)樘於彼?Asp,D)。高原鼢鼠與以色列鼴鼠有2個(89 Ser和95 Pro)平行進(jìn)化位點(diǎn),我們認(rèn)為這2個平行進(jìn)化位點(diǎn)可能增強(qiáng)...

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【學(xué)位級別】：博士

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圖2.低氧對HIF-1α的調(diào)節(jié)

圖2.低氧對HIF-1α的調(diào)節(jié)。主要途徑用粗體箭頭表示。ig2.RegulationofHIF-1αbyhypoxicresponse.ThemainpathwayofHIF-1αregulationypoxiaisdenotedwith....

圖3.p53抑制血管生成通路圖

士學(xué)位論文第1酸（K）與相鄰單體上殘基的結(jié)合，形成不穩(wěn)定二聚體來適應(yīng)從而影響一系列下游靶基因功能[212]。鼴鼠p53的這種變異削的能力，表現(xiàn)為Apaf1基因不表達(dá)，Puma、Pten以及Noxa達(dá)；增強(qiáng)了抑制細(xì)胞周期的功能，使得細(xì)胞周期抑制相關(guān)的基表達(dá)[2....

圖4.p53相關(guān)靶基因通路圖

因子（VEGF），還可介導(dǎo)與肝素硫酸蛋白多糖及一些整合素（如：α3β1、α4β1、α6β1和α9β1）結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞間相互作用、細(xì)胞分化增殖及血小板聚集[230-232]；②原膠原同源區(qū)（procollagenhomologydomain,PC）：可通過亞基聚集抑制血管....

圖5.22種哺乳動物的mtDNA系統(tǒng)進(jìn)化樹

5.22種哺乳動物的mtDNA系統(tǒng)進(jìn)化樹[383].分支長度與后驗概率值（%）標(biāo)注在高原鼢鼠以紅星為代表。ure5.PhylogeneticTreeof22Mammals[383].Branchlengthwasshowedandposbabil....

本文編號：3907110