這一博士學位課題由相對獨立的兩部分研究工作構(gòu)成。第一章 與Ⅰ期肺腺癌術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)的microRNA背景:有30～35%的早期肺腺癌患者根治術(shù)后死于腫瘤復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移,篩選預測患者預后或腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的腫瘤分子標志物,并采取以分子分型為基礎(chǔ)的靶向藥物治療,將有可能在一定程度上延長肺癌患者的生存期。microRNA(miRNA)在肺癌的發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移等病理過程中發(fā)揮致癌基因或抑癌基因的功能,其表達情況也與患者的預后以及放化療敏感性或抵抗性有關(guān)。本項研究的目的是篩選、發(fā)現(xiàn)并驗證一組與Ⅰ期肺腺癌術(shù)后早期復發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)的miRNA,明確候選miRNA的生物學功能和調(diào)控的靶基因,并且評估候選miRNA及其靶基因的蛋白產(chǎn)物作為Ⅰ期肺腺癌預后的分子標志的效能。方法:募集160例Ⅰ期肺腺癌患者進入研究隊列,包括“起始樣本”80例和“獨立樣本”80例。將根治性手術(shù)切除后2年內(nèi)發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移的病例界定為早期復發(fā)轉(zhuǎn)移(RM)組,“起始樣本”40例,“獨立樣本”39例;5年以上未復發(fā)轉(zhuǎn)移的病例界定為無復發(fā)轉(zhuǎn)移(NRM)組,起始樣本”40例,“獨立樣本”41例。收集入組病例的手術(shù)切除福爾馬林固定石蠟包埋(FFP...

【文章頁數(shù)】：175 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－４?“起始樣本”?８０例患者的ＦＦＰＥ組織ｍｉＲＮＡ表達譜主成分分析（ＰＣＡ）

１．５?ｍｉＲＮＡ芯片數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制??芯片數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制是用來評價芯片數(shù)據(jù)的可重復性和可信度，通過??ＧｅｎｅＳｐｒｉｎｇ?ＧＸ軟件完成。圖１－３為ＧｅｎｅＳｐｒｉｎｇ?ＧＸ軟件給出的所有芯片數(shù)據(jù)??的質(zhì)量控制圖。從圖中可以看出，所有被測組織樣品的第１、２、３項指標均在??正常....

圖１－６?“起始樣本”?８０例患者腫瘤組織中８個候選差異表達ｍｉＲＮＡ非監(jiān)督聚類分析，??

通過聚類分析，與“起始樣本”?８０例患者腫瘤組織的ｍｉＲＮＡ表達譜主成??分分析（ＰＣＡ）相比，這一組（８個）候選差異表達ｍｉＲＮＡ能較好地區(qū)分術(shù)??后早期復發(fā)轉(zhuǎn)移和無復發(fā)轉(zhuǎn)移的肺腺癌病例，如圖１－６所示。??■?■■■?Ｉ?ＨＩ?■■■■?Ｉ?■■?ＩＩＩ?Ｉ??三７?＞?１?....

圖１－９?“起始樣本”?Ｔｅｓｔ?ｓｅｔ的預后指數(shù)（ＰＩ）與肺腺癌患者無進展生存??期（ＰＦＳ）之間的關(guān)系

１．２將上述方程式計算所得的ＰＩ?（預后指數(shù)）用于ＲＯＣ曲線（ｒｅｃｅｉｖｅｒ?ｏｐｅｒａｔｉｎｇ??ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ?ｃｕｒｖｅ）分析，區(qū)分早期復發(fā)轉(zhuǎn)移組和無復發(fā)轉(zhuǎn)移組。ＲＯＣ曲線如??圖１－８所示，求得ｃｕｔ－ｏｆｆ?ｐｏｉｎｔ值為ＰＩ＝０．０１７２，敏感度為８８....

圖１－１９?１期肺腺癌患者腫瘤組織中ＣＨＥＫｌ蛋白的表達情況

Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－Ｆｒｅｅ?ｓｕｒｖｉｖａｌ（ｍｏｎｔｈ）?Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－Ｆｒｅｅ?ｓｕｒｖｉｖａｌ（ｍｏｎｔｈ）??圖１－２０?ＣＨＥＫｌ蛋白表達與Ｉ期肺腺癌患者無進展生存（ＰＦＳ）之間的關(guān)系。Ａ．?“起??始樣本”中ＣＨＥＫ１蛋白高表達組患者的ＰＦＳ顯著低于Ｃ....

本文編號：3897412