研究背景:急性淋巴細胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL)是一類基因背景高度異質(zhì)性的血液系統(tǒng)惡性克隆性疾病,是兒童常見的惡性腫瘤。隨著ALL的治療方法不斷更新完善,ALL患者的生存率得到了長足的提高,但仍有相當一部分患者在治療中發(fā)生耐藥、復發(fā)。糖皮質(zhì)激素是治療ALL的主要藥物之一,應用于ALL不同化療方案之中。對糖皮質(zhì)激素治療反應性是ALL治療療效的獨立預后因素[1]。糖皮質(zhì)激素耐藥是ALL治療失敗的重要因素,關(guān)于糖皮質(zhì)激素耐藥機制尚不明確,已有報道發(fā)現(xiàn)兒童ALL患者化療后復發(fā)時特異性獲得NR3C1基因缺失[2]。本課題組在前期研究中,首次利用全基因組外顯子測序技術(shù)篩選出成人ALL發(fā)生異基因造血干細胞移植后復發(fā)時,復發(fā)白血病細胞特異性獲得糖皮質(zhì)激素受體編碼基因-NR3C1的缺失突變(使蛋白合成提前終止),且突變位點位于蛋白的糖皮質(zhì)激素受體功能區(qū)域(exon2:c.431_₄31delinsAG(p.D144Efs×11))[3]。本研究在前期研究基礎(chǔ)上進一步圍繞NR3C1基因突變,通過體外細胞實驗研究明確NR3C1基因突變對糖...

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
1. 材料和方法
    1.1 主要材料和試劑
    1.2 實驗方法
2. 統(tǒng)計分析
3. 結(jié)果
    3.1 明確ALL細胞株對地塞米松的敏感性與內(nèi)源性NR3C1表達的關(guān)系
    3.2 過表達NR3C1蛋白逆轉(zhuǎn)ALL耐藥株（Reh、Jurkat)對DEX的耐藥性
    3.3 對DEX敏感的ALL細胞株（CCRF-CEM、6T-CEM、Nalm6細胞）敲除NR3C1基因的表達使細胞獲得了對DEX的耐藥性
    3.4 耐藥株Reh細胞過表達NR3C1蛋白后，經(jīng)DEX作用后行全基因轉(zhuǎn)錄組水平測序以及信息分析
    3.5 Western blot檢測驗證NR3C1在ALL糖皮質(zhì)激素耐藥中的機制
4. 討論
5. 結(jié)論
參考文獻
攻讀學位期間成果
致謝



本文編號：3845499