AD的發(fā)病機制非常繁雜,目前關(guān)于AD發(fā)病機制有許多種假說。在眾多假說當中Aβ級聯(lián)學(xué)說是當下比較能被公眾所接受的AD病理機制猜想。該假說的觀點是,在AD病程中,淀粉樣前體蛋白APP非正常的裂解生成過量Aβ以及腦內(nèi)清除Aβ功能下降,Aβ生成與清除之間的動態(tài)平衡被打破,導(dǎo)致Aβ整體水平以及不同類型Aβ1-42與Aβ1-40之間的比例升高。腦內(nèi)超量的的Aβ,特別是Aβ1-42會在短時間內(nèi)轉(zhuǎn)化成有超強毒性的寡聚體形態(tài),這種寡聚體會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)中突觸功能異常。在病程發(fā)展的過程中Aβ以寡聚體的形態(tài)逐漸形成彌散狀態(tài)的沉積物質(zhì),并且最終形成淀粉樣斑塊堆積在腦內(nèi)。Aβ由β、γ分泌酶對APP蛋白于相應(yīng)位點進行切割加工而生成。在此淀粉樣裂解途徑中,APP首先被β分泌酶切割,BACE-1作為一種具有β分泌酶全部功能的蛋白酶,與APP相互作用,產(chǎn)生可溶性的APPN端片段sAPPβ以及含89或99個氨基酸殘基的APPC端片段,又稱β-CTF。β-CTF再經(jīng)γ-分泌酶作用于丙氨酸Ala713和蘇氨酸Thr714 之間產(chǎn)生 Aβ1-42。有臨床報道顯示,針刺或針藥結(jié)合治療AD臨床療效顯著,AD患者的認知功能以及生活能力... 

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略詞
第一部分 文獻綜述
    綜述一 阿爾茨海默病與Aβ級聯(lián)學(xué)說
        1. APP的結(jié)構(gòu)和功能
        2. BACE-1
        3. γ分泌酶
        4. APP的加工
        5. 關(guān)于Aβ的毒性研究
        參考文獻
    綜述二 阿爾茨海默病的藥物治療
        1. 膽堿酯酶抑制劑
        2. N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑
        3. 聯(lián)合治療
        4. 草藥制劑治療阿爾茨海默癥
        參考文獻
    綜述三 針灸治療阿爾茨海默病的研究進展
        一、動物實驗研究
        二、臨床實驗研究
        參考文獻
第二部分 實驗研究
    前言
    技術(shù)路線
    1. 儀器與材料
    2. 方法
        2.1 動物模型分組
        2.2 干預(yù)方法
        2.3 腦組織取材
        2.4 檢測方法
        2.5 計算及統(tǒng)計學(xué)處理方法
    3. 結(jié)果
        3.1 Aβ1-42
        3.2 BACE-1
        3.3 β-CTF
        3.4 γ分泌酶
    4. 討論
        4.1 針灸治療阿爾茨海默病的中醫(yī)理論
        4.2 電針“百會,雙側(cè)涌泉”可疏通腦絡(luò),醒神開竅
        4.3 APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型可模擬AD的發(fā)病過程
        4.4 電針在Aβ生成環(huán)節(jié)產(chǎn)生的干預(yù)作用
結(jié)語
存在問題與不足
參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]阿爾茨海默癥突觸功能障礙研究進展[J]. 宋皓,李玉萍,王松華,姚麗華.  生命科學(xué). 2018(01)
[2]多奈哌齊聯(lián)合美金剛對阿爾茨海默病患者認知功能與行為能力的作用及安全性[J]. 宋楊,孫雅萍.  中國老年學(xué)雜志. 2017(21)
[3]針刺治療阿爾茨海默病的臨床觀察[J]. 陳雨萌,葉攀,譚愛華.  中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志. 2017(22)
[4]Long-term acupuncture treatment has a multitargeting regulation on multiple brain regions in rats with Alzheimer’s disease:a positron emission tomography study[J]. Yang-jia Lu,Xiao-wen Cai,Gui-feng Zhang,Yong Huang,Chun-zhi Tang,Bao-ci Shan,Shao-yang Cui,Jun-qi Chen,Shan-shan Qu,Zheng Zhong,Xin-sheng Lai,Genevieve Zara Steiner.  Neural Regeneration Research. 2017(07)
[5]Modulatory effects of acupuncture on brain networks in mild cognitive impairment patients[J]. Ting-ting Tan,Dan Wang,Ju-ke Huang,Xiao-mei Zhou,Xu Yuan,Jiu-ping Liang,Liang Yin,Hong-liang Xie,Xin-yan Jia,Jiao Shi,Fang Wang,Hao-bo Yang,Shang-jie Chen.  Neural Regeneration Research. 2017(02)
[6]電針對5月齡APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬組織及組織間液可溶性Aβ1-42水平短時作用的影響[J]. 步青云,高堂珂,高楊,薛衛(wèi)國.  北華大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2016(04)
[7]多奈哌齊聯(lián)合美金剛對阿爾茨海默病患者認知功能與行為能力的作用及安全性[J]. 魏憫.  武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2016(03)
[8]High-frequency electroacupuncture evidently reinforces hippocampal synaptic transmission in Alzheimer’s disease rats[J]. Wei Li,Li-hong Kong,Hui Wang,Feng Shen,Ya-wen Wang,Hua Zhou,Guo-jie Sun.  Neural Regeneration Research. 2016(05)
[9]頭針配合實時認知功能訓(xùn)練對阿爾茨海默病認知功能障礙患者腦血流的影響[J]. 廖華薇,紀家寧,伍春鳳.  上海針灸雜志. 2015(11)
[10]阿爾茨海默病的可能藥物靶點和臨床治療研究進展[J]. 畢丹蕾,文朗,熊偉,申勇.  中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2015(04)



本文編號：3694030