背景和目的:肥胖及其相關(guān)疾病是世界上主要的、發(fā)展最迅速的流行性疾病之一。最近的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）已經(jīng)證實(shí)了家族序列相似性基因13A（FAM13A）單核苷酸多態(tài)性（SNP）與經(jīng)體重指數(shù)（BMI）校正的腰臀比（WHR）（WHRadjBMI）高度相關(guān)。然而,此基因在脂肪組織發(fā)育和肥胖中的確切作用仍不明確。本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)Fam13a^-/-小鼠、過(guò)表達(dá)Fam13a的脂肪前體細(xì)胞等模型研究Fam13a在體外和體內(nèi)脂肪組織中的表達(dá)和功能,從而探討Fam13a在脂肪形成和肥胖中的潛在作用和相關(guān)機(jī)制。方法:本實(shí)驗(yàn)分臨床脂肪標(biāo)本、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和細(xì)胞三個(gè)方面展開(kāi)。比較了人的皮下脂肪、基質(zhì)血管細(xì)胞（SVCs）、基質(zhì)血管成分（SVF）及分化成熟的脂肪細(xì)胞中FAM13A基因mRNA的表達(dá);比較了正常、遺傳性肥胖和高脂飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）動(dòng)物模型以及脂肪細(xì)胞分化過(guò)程中FAM13A的mRNA和蛋白的表達(dá);分別在正常飲食（NCD）和高脂飲食（HFD）喂養(yǎng)條件下,觀察了Fam13a^-/-小鼠的脂肪組織發(fā)育和代謝穩(wěn)態(tài);觀察了過(guò)表達(dá)FAM13A的3T3-L1細(xì)胞和FAM13A... 

【文章來(lái)源】：南昌大學(xué)江西省211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

PPARs轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用機(jī)制2）C/EBPα：CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白（CCAAT/enhancer-bindingproteins，

第 1 章 前言胞過(guò)程。在肺組織中，Rho-GTP 酶和肺內(nèi)皮細(xì)胞屏障功o-GTP酶在活性和非活性GDP結(jié)合蛋白之間平衡的失調(diào)可喘、COPD、急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征）的發(fā)生[3異構(gòu)體可以通過(guò)其內(nèi)在的 Rho-GAP 結(jié)構(gòu)域，從而影響 相關(guān)的細(xì)胞通路。有研究報(bào)道在免疫細(xì)胞遷移和炎癥發(fā)生多 Rho-GTP 酶的相關(guān)調(diào)節(jié)因子[40]，這將有助于長(zhǎng)期肺部免疫性的損傷性反應(yīng)。所以，F(xiàn)AMl3A 基因作為 Rho-GTP可能為慢性肺部疾病提供新的病理機(jī)制和潛在的治療靶點(diǎn)

圖 1-3 FAM13A 如何通過(guò)與 PP2A 相互作用調(diào)節(jié) β-catenin 穩(wěn)定性的示意圖[35]最近 個(gè)基于 224459 個(gè)體的大型 GWAS 研究發(fā)現(xiàn)家族序列相似基因 13（FAM13A）的基因變異（rs9991328）與經(jīng) BMI 校正的 WHR（WHR wiadjustment for BMI，WHRadjBMI）高度相關(guān)[18]，提示 FAM13A 可能對(duì)身體脂肪的分布起著重要的作用。FAM13A 在人脂肪組織中表達(dá)豐富[41]。作為 WAT 基因之 ，F(xiàn)AM13A 基因的表達(dá)與脂肪的形態(tài)有關(guān)，特別是脂肪細(xì)胞數(shù)量（脂肪增生）[42]（見(jiàn)圖 1-4）。盡管 FAM13A 與脂肪分布有關(guān)聯(lián)，但到目前為止，F(xiàn)AM13基因在脂肪組織發(fā)育和肥胖中的潛在作用和具體機(jī)制的研究報(bào)道很少。正是基于 FAM13A 基因與脂肪的相關(guān)性，我們?cè)O(shè)計(jì)并開(kāi)展了此課題，在本課題中，我們系統(tǒng)地研究了 FAM13A 在體外和體內(nèi)脂肪組織中的表達(dá)和功能。通過(guò)建立FAM13A 基因敲除小鼠、過(guò)表達(dá) FAM13A 的脂肪前體細(xì)胞等實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停_(kāi)展肥胖的相關(guān)基礎(chǔ)研究包括人皮下脂肪、動(dòng)物模型的脂肪組織發(fā)育和代謝穩(wěn)態(tài)、脂肪細(xì)胞的生長(zhǎng)分化，從而初步探討了 FAM13A 在脂肪組織形成和肥胖中的潛在作用和相關(guān)機(jī)制。

【參考文獻(xiàn)】：
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