目的:阿爾茨海默病的主要特征是細(xì)胞外Aβ（β-淀粉狀蛋白）斑塊（老年斑,SP）,細(xì)胞內(nèi)高度磷酸化tau蛋白的形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NeurofibrillaryTangles,NFTs）和中樞膽堿能神經(jīng)元丟失。其主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性癡呆,認(rèn)知功能障礙,智力和行為異常,生活能力下降。盡管學(xué)者們對(duì)阿爾茨海默病的病因?qū)W持有不同的觀點(diǎn),但Aβ假說(shuō)目前仍然占據(jù)著主導(dǎo)地位。隨著人均壽命的提高,無(wú)論是發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家,阿爾茨海默病的患病人數(shù)日益增多。目前還沒(méi)有治愈這種疾病的方法,臨床上只能對(duì)癥治療,因此進(jìn)一步研究抗阿爾茨海默病的藥物具有重要意義。近年來(lái)研究都表明,Aβ和Tau蛋白存在相互作用,β-淀粉樣蛋白的生成和清除失衡很可能是導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死和認(rèn)知功能障礙發(fā)生的起始事件。Aβ沉積可以促進(jìn)Tau蛋白的異常磷酸化,而過(guò)度磷酸化的Tau蛋白則可以加劇Aβ所引起的神經(jīng)元毒性和微管丟失等效應(yīng),從而損傷神經(jīng)細(xì)胞而致記憶認(rèn)知功能損害和學(xué)習(xí)行為障礙。目前針對(duì)Aβ沉積和Tau蛋白磷酸化在AD中關(guān)系和作用的研究日益增多、深入,對(duì)于AD的病情發(fā)生發(fā)展及預(yù)后評(píng)估有著較為重要的意義。我們?cè)贏β沉積前開(kāi)始直至Aβ斑明... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：42 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Aβ3-10-KLH多肽疫苗七次免疫3×TgAD小鼠后，用ELISA檢測(cè)血清抗Aβ抗體含量

Aβ3-10-KLH 小鼠腦內(nèi)總 tau 蛋白含量顯著小于 PBS 組小鼠。圖 2B，Aβ3-10-KLH 組小鼠和PBS 組小鼠腦內(nèi)可溶性 tau 蛋白和不可溶性 tau 蛋白的含量。tau 蛋白的濃度用 μg/g 表示，與 PBS 組相比，*P＜0.05（n=6，means±SD）。3.3 Aβ3-10-KLH 疫苗免疫 3×Tg AD 小鼠后 tau 蛋白不同位點(diǎn)磷酸化蛋白的表達(dá)情況采用 Western-blot 法檢測(cè)小鼠腦內(nèi) tau 蛋白在 Ser202/Thr205（AT8）和 Thr231（AT180）位點(diǎn)磷酸化的表達(dá)情況。如圖 3 所示，與 PBS 組 3×TgAD 小鼠比較，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 Ser202/Thr205 和 Thr231 位點(diǎn)磷酸化的 tau 蛋白表達(dá)顯著減少。圖 3A，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 tau 蛋白 Ser202/Thr205（AT8）磷酸化比 PBS 組小鼠明顯減少，圖 3B 為定量的柱狀圖。圖 3C，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 tau 蛋白）磷酸化比 PBS 組小鼠明顯減少，圖 3D 為定量的柱狀圖。說(shuō)明 Aβ3-10-KLH 疫苗免疫 3×TgAD 小鼠后能明顯減少腦內(nèi)的 tau 蛋白在 Ser202/Thr205 和 Thr231 位點(diǎn)磷酸化表達(dá)。

Aβ3-10-KLH 小鼠腦內(nèi)總 tau 蛋白含量顯著小于 PBS 組小鼠。圖 2B，Aβ3-10-KLH 組小鼠和PBS 組小鼠腦內(nèi)可溶性 tau 蛋白和不可溶性 tau 蛋白的含量。tau 蛋白的濃度用 μg/g 表示，與 PBS 組相比，*P＜0.05（n=6，means±SD）。3.3 Aβ3-10-KLH 疫苗免疫 3×Tg AD 小鼠后 tau 蛋白不同位點(diǎn)磷酸化蛋白的表達(dá)情況采用 Western-blot 法檢測(cè)小鼠腦內(nèi) tau 蛋白在 Ser202/Thr205（AT8）和 Thr231（AT180）位點(diǎn)磷酸化的表達(dá)情況。如圖 3 所示，與 PBS 組 3×TgAD 小鼠比較，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 Ser202/Thr205 和 Thr231 位點(diǎn)磷酸化的 tau 蛋白表達(dá)顯著減少。圖 3A，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 tau 蛋白 Ser202/Thr205（AT8）磷酸化比 PBS 組小鼠明顯減少，圖 3B 為定量的柱狀圖。圖 3C，Aβ3-10-KLH 疫苗組小鼠的 tau 蛋白）磷酸化比 PBS 組小鼠明顯減少，圖 3D 為定量的柱狀圖。說(shuō)明 Aβ3-10-KLH 疫苗免疫 3×TgAD 小鼠后能明顯減少腦內(nèi)的 tau 蛋白在 Ser202/Thr205 和 Thr231 位點(diǎn)磷酸化表達(dá)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]ApoE與β淀粉樣蛋白在阿爾茨海默病中相互作用的研究進(jìn)展[J]. 彭羽瑤,張浩然,易明玉,吳婷,劉超,肖樂(lè),李昌琪.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2017(02)
[2]tau蛋白過(guò)磷酸化與阿爾茨海默病[J]. 宋明潔,戴雪伶,姜招峰.  生命科學(xué). 2013(03)
[3]寡聚體Aβ1-42對(duì)大鼠海馬突觸可塑性的慢性影響[J]. 譚濤,張保良,田心.  生理學(xué)報(bào). 2011(03)



本文編號(hào)：3588423