目的:探討SOCS1基因的甲基化狀態(tài)與JAK2/STAT信號通路的活性及急性髓系白血病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。方法:采用細胞培養(yǎng)、qPCR、MS-PCR、Western blot、CCK-8檢測、流式細胞術(shù)及基因轉(zhuǎn)染等技術(shù),分析120例急性髓系白血病患者及白血病細胞株U937和THP-1中SOCS1基因的表達、甲基化狀態(tài)與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。同時分析SOCS1下游JAK2/STAT信號通路各蛋白的變化及對白血病細胞株生長和凋亡的影響。結(jié)果:在SOCS1甲基化組WT1/ABL的陽性率顯著高于陰性組,治療1個療程完全緩解率明顯低于陰性組。在SOCS1基因甲基化率低組中該基因的表達較高,其下游p-JAK2、p-STAT3和p-STAT5表達降低,t-JAK2、t-STAT3和t-STAT5的變化無顯著差異。隨著去甲基化藥物濃度的增加,白血病細胞生長率逐漸降低,細胞凋亡率逐漸增高。結(jié)論:SOCS1基因的甲基化導(dǎo)致基因表達沉默,降低其對JAK2/STAT通路信號傳導(dǎo)的抑制,最終促進急性髓系白血病細胞的生長和增殖。 

【文章來源】：中國實驗血液學(xué)雜志. 2020,28(05)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【文章目錄】：
材料和方法
    病例資料
    試劑與儀器
    細胞培養(yǎng)
    SOCS1 mRNA表達的RT-qPCR檢測
    SOCS1甲基化狀態(tài)的MS-PCR檢測
    蛋白表達的Western blot檢測
    細胞生長率的CCK-8法測定
    細胞凋亡率的流式細胞術(shù)檢測
    基因轉(zhuǎn)染
    統(tǒng)計學(xué)分析
結(jié)果
    AML中SOCS1的甲基化狀態(tài)和表達
    SOCS1基因的甲基化與白血病患者預(yù)后基因及治療緩解療程的相關(guān)性
    SOCS1蛋白和JAK2/STAT通路蛋白的表達
    5-azaC干預(yù)AML細胞株后SOCS1基因的甲基化狀態(tài)和表達的變化
    5-azaC干預(yù)AML細胞株后SOCS1蛋白和JAK2/STAT通路蛋白的表達
    5-azaC干預(yù)后AML細胞株的生長率和凋亡率
    AML細胞株轉(zhuǎn)染SOCS1基因后蛋白表達的變化
討論



本文編號：3521196