目的:原發(fā)性肝癌誘發(fā)的死亡率在全球范圍內(nèi)居高不下,已經(jīng)上升至第3位。我國是肝癌的高發(fā)病區(qū),每年的新發(fā)的肝癌患者約有50%集中在我國,肝癌死亡率排在第二位^[1-3]。肝癌的發(fā)生和發(fā)展是一個多因素,多步驟的復雜過程。探究基因表達變化與肝癌發(fā)生發(fā)展以及惡性特征之間的關系,尋求有效的診斷標志物和治療靶點仍然是肝癌研究的重要關注點。CIP2A是PP2A重要的內(nèi)源性抑制因子,被認為是生物體重要的腫瘤蛋白。CIP2A能夠直接與致癌性轉錄因子MYC相互作用,通過MYC第62位絲氨酸抑制PP2A活性,并最終穩(wěn)定細胞中MYC的表達量,防止其降解。已經(jīng)有許多研究顯示在許多類型的惡性腫瘤中CIP2A異常高表達,包括前列腺癌,乳腺癌,肺癌,胃癌以及頭頸部鱗癌^[4-7]。在本次研究中我們將分析CIP2A在肝癌中的表達模式及其發(fā)揮的生物學作用。MicroRNAs（miRNAs）是一類由內(nèi)源基因編碼的,長度約為20-25個核苷酸的非編碼單鏈小RNA,其主要功能為通過與mRNA3’UTR特異性結合,誘導mRNA降解或抑制mRNA翻譯^[8]。miRNA參與... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

肝癌及正常肝臟組織中CIP2A蛋白的表達（放大倍數(shù),400×）

中國醫(yī)科大學博士學位論文3.2 CIP2A 在肝癌中的表達與患者的生存分析我們從 TCGA 數(shù)據(jù)庫中獲取到 360 例（其中 CIP2A 高表達為 180 例，CIP2A低表達為 180 例）肝癌患者的生存信息，分析患者 CIP2A 的表達水平與其生存時間之間相關性，結果顯示 CIP2A 高表達的患者其生存時間較短，CIP2A 低表達的患者其生存年限較長（Logrank p-value=0.00283，如圖 2 所示）。

圖 2 CIP2A 表達水平與肝癌患者的生存分析2A 在肝癌細胞系中的表達 western blot 技術檢測肝臟細胞（L-02）以及肝癌細胞系（1, HUH7）中 CIP2A 的內(nèi)源表達水平，結果顯示 BEL7402 以IP2A 的表達水平高于 L-02，SK-HEP1 細胞中 CIP2A 的表達圖 3 所示）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Differential expression of serum miR-126,miR-141 and miR-21 as novel biomarkers for early detection of liver metastasis in colorectal cancer[J]. Jie Yin,Zhigang Bai,Jianning Song,Yun Yang,Jin Wang,Wei Han,Jun Zhang,Hua Meng,Xuemei Ma,Yao Yang,Tingting Wang,Weirong Li,Zhongtao Zhang.  Chinese Journal of Cancer Research. 2014(01)



本文編號：3441857