目的:本研究分析PNPLA3（rs2294919）及IFNLR1（rs4649203、rs7525481）基因多態(tài)性與核苷酸類藥物（拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定）在乙肝肝硬化患者中行抗病毒治療療效的相關(guān)性,以探討PNPLA3（rs2294919）、IFNLR1（rs4649203、rs7525481）三個位點的基因多態(tài)性在乙肝肝硬化患者應(yīng)用核苷酸類藥物抗病毒治療中的意義;分析乙肝肝硬化患者抗病毒治療的環(huán)境影響因素,以及基因-基因和基因-環(huán)境之間的交互作用,為我國乙肝肝硬化個體化治療提供依據(jù)。方法:選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的乙肝肝硬化患者134例,經(jīng)過核苷酸藥物抗病毒治療后,根據(jù)病毒學(xué)應(yīng)答情況,將研究對象分為DNA應(yīng)答組（HBV-DNA≤最低檢測值,最低檢測值為500IU/m L）,DNA應(yīng)答不佳組（HBV-DNA下降>2log10,但仍>最低檢測值下限）,其中乙肝肝硬化患者中DNA應(yīng)答組51例,應(yīng)答不佳組83例;應(yīng)用單因素分析方法分析性別、年齡、吸煙、飲酒、HBV-DNA基線水平、HBe Ag初始狀態(tài)、ALT基線水平以及基因PNPLA3-rs2294919、IFNLR1-r... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

MDR步驟Fig.1MDRsteps

研究論文22圖2基因-基因交互作用的最佳模型分布圖Fig.2Optimalmodeldistributionofgene-geneinteractions基因-基因交互作用樹狀圖中（見圖3），連接兩個屬性的線越短，交互作用越強，從左到右，互動更加激烈。線條的顏色表示互動的類型，紅色代表較強的協(xié)同作用，橙色代表較弱的協(xié)同作用，黃色代表獨立作用，綠色表示很弱的冗余作用，藍色代表較強的冗余作用。PNPLA3-rs2294919和IFNLR1-rs7525481之間的水平距離較近，它們之間的交互作用在乙肝肝硬化患者抗病毒治療的DNA不佳應(yīng)答上有較強的冗余相關(guān)，而IFNLR1-rs4649203與PNPLA3-rs2294919和IFNLR1-rs7525481之間有微弱的冗余相關(guān)，冗余相關(guān)是在抗病毒治療應(yīng)答上有相同作用，但無疊加效應(yīng)。

研究論文23圖3基因-基因交互作用樹狀圖Fig.3Gene-genefactorinteractiontreediagram3.1.2基因-環(huán)境之間的交互作用將logistic回歸中有意義的因素HBV-DNA基線水平、HBeAg初始狀態(tài)作為環(huán)境因素，各基因位點為遺傳因素，用MDR模型篩選出最優(yōu)的因子組合，賦值同logistic回歸分析（見表5）。經(jīng)MDR模型分析，產(chǎn)生了三階不同因子的組合模型，最佳1因子模型為HBeAg初始狀態(tài)，有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.001），檢驗平衡準(zhǔn)確度為0.723，交叉驗證一致性為10/10，與logistic回歸分析結(jié)果一致，說明HBeAg初始狀態(tài)是乙肝肝硬化患者抗病毒治療的獨立危險因素；最佳2因子模型為HBeAg初始狀態(tài)和HBV-DNA基線水平之間的交互作用，檢驗平衡準(zhǔn)確度為0.744，交叉驗證一致性為10/10，有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.001）；最佳3因子模型為HBeAg初始狀態(tài)、HBV-DNA基線水平和PNPLA3-rs2294919，檢驗平衡準(zhǔn)確度為0.761，交叉驗證一致性為10/10，有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.001）（見表7），其中包括HBeAg初始狀態(tài)、HBV-DNA基線水平和PNPLA3-rs2294919的3因子模型是最佳的交互作用模型（見圖4），結(jié)果表明，高危組的DNA應(yīng)答不佳情況是低危組的21.273倍（OR=21.273，95%CI：8.595-52.649）。，


本文編號：3353011