研究背景:現(xiàn)動脈粥樣硬化所導致的心腦血管疾病及周圍血管疾病發(fā)病率逐年增高,在國人死亡原因排第一位,人們一直在探索動脈硬化的致病機理,尋求解決動脈硬化性疾病的有效方法。目前,隨著介入技術(shù)的進步,新器材的出現(xiàn),腔內(nèi)手術(shù)治療動脈硬化閉塞性疾病越來越多,但術(shù)后中遠期動脈再狹窄一直是無法徹底解決的難題。無論是動脈粥樣硬化的進展過程中,還是動脈介入或手術(shù)后再狹窄的過程中,血管平滑肌細胞的增生和遷移均扮演著重要角色。資料顯示,脂肪分化相關(guān)蛋白在單核-巨噬細胞、血管平滑肌細胞向泡沫細胞分化的過程中起著重要作用,進而影響著動脈粥樣硬化的形成。據(jù)現(xiàn)有資料顯示,目前尚缺乏ADRP基因敲除的VSMCs在體外培養(yǎng)血小板源性生長因子刺激下增殖與分化的相關(guān)研究;另外,也缺少ADRP基因敲除對在動物或人體內(nèi)血管內(nèi)膜增生的影響的相關(guān)研究。研究目的:確定ADRP基因敲除對體外培養(yǎng)的VSMCs的增殖、分化、遷移能力的影響;探索ADRP對內(nèi)膜增生和VSMC產(chǎn)生影響的分子機制;通過動物實驗確定ADRP基因敲除對小鼠體內(nèi)動脈粥樣硬化形成及內(nèi)膜增生的影響;通過動物實驗確定ADRP基因敲除對大鼠體內(nèi)動脈球囊損傷后動脈內(nèi)膜增生的影響。... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

1siADRP/siCtr轉(zhuǎn)染VSMCs24小時后，加入10ng/LPDGF，48h后westernblotting檢測ADRP蛋白的表達，β-actin作為內(nèi)部控制.*P<0.05，**P<0.01，下同

2.3.2 siADRP/siCtr 轉(zhuǎn)染 VSMCs24 小時后，加入 10 ng/L PDGF，于第 24h、48h 和 72h別行 MTT 實驗檢測細胞生存能力。檢測吸光度 490nmOD 值。人 VSMCs 進行 siCtr/siADRP 轉(zhuǎn)染，或未轉(zhuǎn)染，均加入 10 ng/ml PDGF，通 MTT 實驗檢測其生存能力。于 24h，48h 及 72h 時間點檢測，實驗結(jié)果（見圖.3.2）表明，與對照組相比，PDGF 會刺激 VSMCs 增生，ADRP 敲除顯著的抑了 PDGF 所誘導的 VSMCs 增殖。比較 PDGF+siADRP 組和 PDGF+siCtr 組，DRP 敲除可明顯抑制 PDGF 所誘導的 VSMCs 增殖。本研究還分析了 VSMCs 的細胞周期分布(見表 2.3.1 及圖 2.3.3）。數(shù)據(jù)顯示DGF 組 G1 期細胞所占比例明顯低于對照組，而 S 期細胞所占比例明顯高于對31

2.3.3 siADRP/siCtr 轉(zhuǎn)染 VSMCs24h 后加入 PDGF 孵育 48 小時后進行流siADRP/siCtr 轉(zhuǎn)染 VSMCs24 小時后，加入 10 ng/L PDGF，繼標本，應用 western blotting 檢查增生標準物 PCNA 表達情況（DGF 組 PCNA 表達明顯高于對照組，而 PDGF+siADRP 組與 P示 ADRP 敲除可明顯抑制 PDGF 誘導的 PCNA 蛋白增殖。

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3136318