發(fā)布時(shí)間：2021-04-07 20:13

　　目的X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（XLA）于1952年由美國(guó)海軍Bruton醫(yī)生首次報(bào)道,至今已有60余年,故又稱(chēng)Bruton病。國(guó)外單中心報(bào)道的XLA最多有1111例。根據(jù)國(guó)外發(fā)病率估算,我國(guó)至少有4000余例XLA患兒,國(guó)內(nèi)上海、重慶、北京分別有174例,23例、17例的單次病例報(bào)道,其余以散發(fā)病例報(bào)道居多,西北地區(qū)報(bào)道相對(duì)很少。因此,國(guó)內(nèi)仍有很大部分的XLA患兒未明確診斷,更未進(jìn)行規(guī)范的靜注人免疫球蛋白（IVIG）替代治療。本研究通過(guò)對(duì)高度懷疑XLA的患兒行Bruton酪氨酸激酶（BTK）基因檢測(cè)明確診斷,進(jìn)而分析臨床特點(diǎn)和基因突變的情況,以積累更多的病例豐富XLA的臨床資料,提高西北地區(qū)廣大基層兒科臨床醫(yī)師對(duì)XLA的認(rèn)識(shí)。方法針對(duì)2016年9月-2018年9月西安市兒童醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門(mén)診及住院部就診的反復(fù)感染的男性患兒,行相關(guān)免疫功能評(píng)估后篩選出高度懷疑XLA的患兒。征得家長(zhǎng)同意后,采用Sanger測(cè)序技術(shù)進(jìn)行BTK基因檢測(cè)明確診斷。確診后均規(guī)律行IVIG替代治療和長(zhǎng)期隨訪。最終收集XLA患兒的臨床資料,如發(fā)病年齡、確診年齡、臨床表現(xiàn)、家族史、既往史、輔助檢查,IVIG替代治療、隨... 

【文章來(lái)源】：西安醫(yī)學(xué)院陜西省

【文章頁(yè)數(shù)】：53 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

BTK蛋白組成示意圖

圖 1 BTK 蛋白組成示意圖 圖 2 BTK 基因突變時(shí) B 細(xì)胞發(fā)育異常示意圖目前世界范圍內(nèi)已報(bào)道的 BTK 基因突變類(lèi)型超過(guò) 760 多種，包括錯(cuò)義突變、無(wú)義突變、插入突變、缺失突變和剪接位點(diǎn)突變等，其中以錯(cuò)義突變最多見(jiàn)。國(guó)外 1項(xiàng) 973 個(gè)家庭的 1111 例的突變分析[33]顯示錯(cuò)義突變 40%，無(wú)義突變 17%，缺失突變20%，剪接位點(diǎn)突變 16%，插入突變 7%，且沒(méi)有 1 種突變能超過(guò) 3%，說(shuō)明突變高度易感，沒(méi)有突變熱點(diǎn)。2.1.5 診斷及鑒別診斷XLA 臨床擬診依據(jù)[7]：①男性；②反復(fù)感染（包括呼吸道、消化道、皮膚、中耳炎及其他部位深部感染），抗生素治療效果欠佳；③伴或不伴有自身免疫性疾病；④伴或不伴有母系家族中有類(lèi)似疾病表現(xiàn)的男性患者。對(duì)于符合臨床擬診依據(jù)的患兒，進(jìn)行常規(guī)免疫功能評(píng)估，若外周血 IgG <2g/L 以及外周血成熟 B 淋巴細(xì)胞缺如

圖 3 基因檢測(cè)技術(shù)路線圖注：圖中實(shí)線部分為實(shí)驗(yàn)的必須環(huán)節(jié)；圖中虛線部分為實(shí)驗(yàn)的可能需要的環(huán)節(jié)（3）實(shí)驗(yàn)材料及設(shè)備患兒 Genomic DNA 、2×Taq PCR Master Mix（天根，KT201）、滅菌水、引（見(jiàn)附件表 6），100bp DNALadder，全自動(dòng) PCR 分析儀、紫外透射儀，瓊脂糖凝（1.5%）等。（4）實(shí)驗(yàn)步驟①PCR 擴(kuò)增 PCR reaction：2×Taq PCR MasterMix 25μlForward Primer 2μlReverse Primer 2μlTemplate DNA 2μl滅菌水 19μl

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]新型BTK抑制劑吡唑并[3,4-c]吡唑和吡咯并[2,3-c]吡唑衍生物的設(shè)計(jì)與合成（英文）[J]. 鄭楠,潘競(jìng),郝群,林快樂(lè),周偉澄.  中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2018(10)
[2]Bruton酪氨酸激酶在自身免疫性疾病中作用的研究進(jìn)展[J]. 趙曼君,邢莉民,邵宗鴻.  國(guó)際免疫學(xué)雜志. 2018 (04)
[3]進(jìn)展:預(yù)防接種與原發(fā)性免疫缺陷病[J]. Francisco A.Bonilla,周欽華,王曉川.  中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志. 2018(02)
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[8]一種治療套細(xì)胞淋巴瘤及慢性淋巴細(xì)胞白血病的新藥依魯替尼[J]. 許曉輝,秦雯雯,劉璇.  轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志. 2017(06)
[9]X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥患兒ABO血型一例[J]. 覃小礦,馬曙軒,侯云生,王孟鍵.  海南醫(yī)學(xué). 2017(10)
[10]原發(fā)性免疫缺陷病抗感染治療與預(yù)防專(zhuān)家共識(shí)[J].   中華兒科雜志. 2017 (04)

碩士論文
[1]嘧啶類(lèi)BTK抑制劑的制備及其抗慢性B淋巴細(xì)胞白血病的初步藥理活性研究[D]. 趙丹.大連醫(yī)科大學(xué) 2018
[2]10例先天性無(wú)丙種球蛋白血癥的臨床表現(xiàn)及基因分析[D]. 吳沛霖.重慶醫(yī)科大學(xué) 2016
[3]23例X連鎖無(wú)丙種球蛋白臨床分析[D]. 陸紅宇.重慶醫(yī)科大學(xué) 2015
[4]兒童原發(fā)性免疫缺陷病生活質(zhì)量研究[D]. 黎雯蒂.重慶醫(yī)科大學(xué) 2013
[5]先天性無(wú)丙種球蛋白血癥及慢性肉芽腫病的基因分析與臨床特征的關(guān)系[D]. 楊曉旭.廣西醫(yī)科大學(xué) 2011



本文編號(hào)：3124119