超支化聚合物以其特殊的理化性質(zhì)和簡便的合成工藝而成為構(gòu)建藥物/基因載體常用材料之一。超支化聚縮水甘油醚（HPG）是一種聚醚多醇聚合物,具有多官能度的可修飾基團、低毒性、較高的熱穩(wěn)定性、抗氧化性、以及甚至優(yōu)于PEG的生物相容性,在藥物/基因載體領(lǐng)域的應(yīng)用價值廣泛受到人們的關(guān)注。HPG不但能通過引入疏水結(jié)構(gòu)來負載疏水藥物分子,同時還能通過陽離子化改性,與帶負電性的DNA/siRNA通過靜電相互作用復(fù)合為納米粒子運載基因。因此,本文以HPG為基元,構(gòu)建高效低毒、生物相容性良好的新型藥物/基因載體,具體研究內(nèi)容分為以下兩個方面:1、β-CD-HPG用作藥物載體的研究具有良好生物相容性的疏水性藥物載體的研發(fā)仍然是癌癥治療中亟待解決的問題。本課題通過陰離子開環(huán)聚合法制備了以β-CD為核、以HPG為臂的新型衍生物β-CD-HPG。通過核磁共振氫譜（1H NMR）,紅外光譜（FI-TR）以及凝膠滲透色譜（GPC）表征其化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量和分布系數(shù)。同時,通過溶解性實驗測定其溶解度。通過掃描電鏡（SEM）和溶血實驗共同評價其血液相容性能。通過動態(tài)光散射激光納米粒度儀（DLS）和透射電鏡（TEM）測量聚合物... 

【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 超支化聚縮水甘油醚及其衍生物的概述
        1.2.1 超支化聚縮水甘油醚衍生物用做藥物/基因載體的概述
        1.2.2 超支化聚縮水甘油醚衍生物用做藥物載體的研究
        1.2.3 超支化聚縮水甘油醚衍生物用做基因載體的研究
    1.3 β-環(huán)糊精用做藥物載體的發(fā)展與應(yīng)用
        1.3.1 β-環(huán)糊精用做藥物載體的研究
        1.3.2 β-環(huán)糊精用做主客體組裝的研究
    1.4 本課題的主要研究內(nèi)容
        1、β-CD-HPG用作藥物載體的研究
        2、PEI–CD/HPG-Fc用作基因載體研究
    1.5 主要創(chuàng)新點
第二章 β-CD-HPG用作藥物載體的研究
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗試劑與儀器
        2.2.2 β-CD-HPG的合成
        2.2.3 β-CD-HPG的化學(xué)結(jié)構(gòu)表征及分子量測定
        2.2.4 β-CD-HPG的溶解度測定
        2.2.5 β-CD-HPG的細胞毒性評價
        2.2.6 β-CD-HPG的血液相容性評價
        2.2.7 載藥實驗
        2.2.8 β-CD-HPG的DSC實驗
        2.2.9 β-CD-HPG的粒徑與形貌
        2.2.10 體外釋藥實驗
        2.2.11 體外抗腫瘤實驗
        2.2.12 統(tǒng)計分析
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 β-CD-HPG的制備
        2.3.2 β-CD-HPG細胞毒性實驗
        2.3.3 β-CD-HPG的血液相容性評價
        2.3.4 載藥實驗
        2.3.5 β-CD-HPG的DSC實驗
        2.3.6 β-CD-HPG的粒徑與形貌
        2.3.7 體外釋藥實驗
        2.3.8 體外抗腫瘤實驗
    2.4 本章小結(jié)
第三章 PEI–CD/HPG-Fc用作基因載體的研究
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗試劑與儀器
        3.2.2 PEI–CD的合成
        3.2.3 HPG-Fc的合成
        3.2.4 PEI–CD和HPG-Fc的自組裝
        3.2.5 聚合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)表征
        3.2.6 聚合物及復(fù)合物的粒徑和電位
        3.2.7 聚合物的凝膠電泳實驗
        3.2.8 聚合物的細胞毒性實驗
        3.2.9 聚合物/基因復(fù)合物的細胞毒性及基因轉(zhuǎn)染
        3.2.10 負載功能基因MMP-9 干擾質(zhì)粒對腫瘤細胞的抑制
        3.2.11 聚合物的體外溶血實驗
        3.2.12 統(tǒng)計分析
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 PEI–CD的制備
        3.3.2 HPG-Fc的制備
        3.3.3 PEI–CD/HPG-Fc的制備
        3.3.4 聚合物及復(fù)合物的粒徑和電位
        3.3.5 聚合物的細胞毒性實驗
        3.3.6 復(fù)合物的凝膠電泳實驗
        3.3.7 聚合物/基因復(fù)合物的細胞毒性及基因轉(zhuǎn)染
        3.3.8 遞送功能基因的體外抗腫瘤效果
        3.3.9 聚合物的體外溶血實驗
    3.4 本章小結(jié)
第四章 全文總結(jié)
    4.1 主要研究結(jié)論
    4.2 工作展望
參考文獻
縮略詞表
攻讀學(xué)位期間主要科研成果
致謝
附錄：碩士期間發(fā)表的論文正文


【參考文獻】：
期刊論文
[1]環(huán)糊精衍生物的點擊化學(xué)合成法的研究進展[J]. 安偉,張華承,孫濤,李祥軍,郝愛友.  有機化學(xué). 2011(03)
[2]關(guān)于超分子化學(xué)[J]. 張穗娟,李瓊芳,李如芳.  廣東化工. 2004(06)
[3]環(huán)糊精及其衍生物的超分子晶體結(jié)構(gòu)研究進展[J]. 宋樂新,周桃玉,郭子建.  無機化學(xué)學(xué)報. 2001(01)

博士論文
[1]超支化功能綴合物的構(gòu)建及納米醫(yī)學(xué)應(yīng)用[D]. 陳明勝.上海交通大學(xué) 2013
[2]超支化聚己內(nèi)酯/聚縮水甘油醚共聚物的合成及在基因傳遞載體方面的應(yīng)用[D]. 李曉慧.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2009

碩士論文
[1]超支化縮水甘油醚的制備和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用[D]. 何源.浙江大學(xué) 2011



本文編號：3038671