胰腺癌的致死率極高,患者五年生存率不足8%。富含基質（stroma）是胰腺癌腫瘤微環(huán)境的顯著特點,這些基質主要由成纖細胞及分泌的膠原等組成。激活態(tài)的胰腺星狀細胞,即胰腺癌相關成纖細胞不但作為胰腺癌細胞生長、轉移及耐藥的幫兇,而且阻礙了治療藥物向腫瘤內部及腫瘤細胞的滲透,增加了治療的難度。此外,近年來研究表明除去或過多殺傷胰腺星狀細胞會引起免疫抑制效應,加速腫瘤的轉移。因此在治療胰腺癌的過程中,選擇性殺傷腫瘤細胞,不影響胰腺星狀細胞的存活是非常重要的�；蜉斔褪侵咐幂d體（病毒載體或非病毒載體）包載目的基因將其輸送到靶細胞或組織的技術,將基因輸送到靶點部位是實現(xiàn)有效治療的前提。非病毒基因輸送因安全性好,已成為腫瘤治療研究的熱點。然而,相對于病毒載體,非病毒載體基因轉染效率較低,且具有很強的細胞株依賴性。TRAIL（TNF-related apoptosis-inducing ligand,腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體）作為TNF超家族的一員,能夠選擇性的引起腫瘤細胞的凋亡而對大多數(shù)種類的正常細胞沒有殺傷作用,并且具有旁觀者效應（對周圍細胞具有輻射殺傷能力）。針對胰腺癌微環(huán)境的特點,我們提... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２人胰腺癌免疫熒光染色

ｍａｍｍ??ｍｍ??圖１．２人胰腺癌免疫熒光染色。紅色和藍色重合的部分代表胰腺導管癌腫瘤細胞，??綠色代表豐富的纖維化基質［１１１。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｏｆ?ｈｕｍａｎ?ＰＤＡＣ．?ＰＤ?ＡＣ?ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ?ｄｕｃｔａｌ?ｃｅｌｌｓ?（ｂｌｕｅ??ａｎｄ?ｒｅｄ?ｍｅｒｇｅ），?ｄｅｎｓｅ，?ｆｉｂｒｏｔｉｃ?ｓｔｒｏｍａ?（ｇｒｅｅｎ）１１＇ｌ??１．１．３?胰腺星狀細胞（Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ?ｓｔｅｌｌａｔｅ?ｃｅｌｌｓ，ＰＳＣｓ）??胰腺癌腫瘤微環(huán)境中除了腫瘤細胞外，還有腫瘤干細胞、內皮細胞、免疫細??胞（巨噬細胞，淋巴細胞和樹突狀細胞）和胰腺星狀細胞，其中胰腺星狀細胞作??為胰腺癌微環(huán)境中的“明星細胞”，近些年來越來越受到人們的關注［１Ｑ，１８，１９］。??１９８２年，研究者在熒光顯微鏡下觀察到了胰腺星狀細胞的存在，１９９８年，胰腺??星狀細胞被鑒定，分離純化出來。２００４年，胰腺星狀細胞被發(fā)現(xiàn)在胰腺炎發(fā)展??過程中能夠促進纖維化

１．４非病毒基因輸送的障礙??在非病毒基因輸送的過程中需要克服一系列的生物學障礙以實現(xiàn)基因物質??的有效遞送。如圖１．６所示，這些障礙是由胞外和胞內環(huán)境兩方面造成的。在體??循環(huán)過程中，胞外酶的降解作用、與血液中非特異性組分的作用等都會導致藥物??的損失，而在入胞和入核過程中涉及的各個步驟也會進一步影響基因的最終表迖。??因此克服或者避過每個階段的障礙是實現(xiàn)基因高效轉染的必經之路。??—???一?＿?＾??〇?ｔ⑩?Ｏ?＜￡以／ｉ??一，?．｛／；；，卞咐一??★喵?？?公?ｔ??■？＊＇?ｎ４?ｎ％?ｚｒ?／??ｋ?＇￣＾?—?Ｏｒ＊？？?／?一了?＿＞■??—＾?＂，ｖ，?—十－一丁二：、??圖１．６非病毒載體基因轉染從制備到體內輸送以及胞內轉運過程中的一系列障??礙［５６］。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．６?Ｎｏｎｖｉｒａｌ?ｇｅｎｅ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｂａｒｒｉｅｒｓ：?ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，?ｂｌｏｏｄ?ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｃｅｌｌｕｌａｒ??ｔｒａｎｓｐｏｒｔａｔｉｏｎ＾５６＾．??１．４．１體內循環(huán)??體內循環(huán)屏障即基因治療藥物到達組織或細胞前的層層障礙，血液中基質以??及非特異性蛋白的作用導致載體的提前脫落


本文編號：2991003