這一碩士學(xué)位課題由相對(duì)獨(dú)立的兩部分研究工作構(gòu)成。第一章DLK1基因在肺癌中異常表達(dá)的機(jī)制研究肺癌的發(fā)病例和死亡率均位居第一位,嚴(yán)重威脅人類生命健康。本研究組前期將人類全基因組表達(dá)譜芯片分析結(jié)合侵襲相關(guān)信號(hào)通路分析,構(gòu)建了肺鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)共表達(dá)分子網(wǎng)絡(luò),從中篩選出DLK1基因；并從mRNA和蛋白水平證實(shí)了DLK1在非小細(xì)胞肺癌組織中表達(dá)水平高于癌旁對(duì)照組織。對(duì)于DLK1基因在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的功能的初步研究,則提示DLK1能夠促進(jìn)肺癌侵襲轉(zhuǎn)移。本項(xiàng)研究作為前期工作的延續(xù),探究DLK1基因在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)上調(diào)的機(jī)制；從三個(gè)方面對(duì)DLK1和非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系進(jìn)行補(bǔ)充完善：首先對(duì)DLK1在非小細(xì)胞肺癌組織中的印跡狀態(tài)做了鑒定；其次,從轉(zhuǎn)錄水平對(duì)可能調(diào)節(jié)DLK1基因的轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行了分析；最后,從DLK1的相互作用蛋白入手,探討了DLK1在信號(hào)通路之間的交流影響方面所承擔(dān)的分子角色。在5個(gè)肺癌細(xì)胞系和30例非小細(xì)胞肺癌患者的組織中,利用MSP技術(shù)對(duì)DLK1基因的印跡調(diào)控區(qū)IG-DMR的甲基化情況進(jìn)行了檢測(cè),發(fā)現(xiàn)DLK1在肺癌細(xì)胞系中未發(fā)生印跡丟失——在腫瘤組織、癌旁對(duì)照組織和自身白... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英語(yǔ)縮略詞
摘要
ABSTRACT
第一章 DLK1基因在肺癌中異常表達(dá)的機(jī)制研究
    1.1. 導(dǎo)論（含文獻(xiàn)綜述）
        1.1.1. DLK1基因在惡性腫瘤中的研究進(jìn)展
        1.1.2. 印跡基因與腫瘤易感性的研究
        1.1.3. ENCODE計(jì)劃在轉(zhuǎn)錄因子研究中的應(yīng)用
        1.1.4. 本課題的研究目的和基本策略
    1.2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.2.1. DLK1基因在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中的印跡情況
        1.2.2. DLK1基因在非小細(xì)胞肺癌組織中的印跡情況
        1.2.3. DLK1基因轉(zhuǎn)錄因子的預(yù)測(cè)
        1.2.4. HEY1對(duì)DLK1蛋白表達(dá)水平的影響
        1.2.5. DLK1相互作用蛋白初探
    1.3. 討論
        1.3.1. DLK1基因基本信息
        1.3.2. DLK1在非小細(xì)胞肺癌中的異常表達(dá)機(jī)制
        1.3.3. NF-κB與NOTCH信號(hào)通路間交流在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的影響
    1.4. 本章小結(jié)
第二章 多灶肺腺癌EGFR/KRAS基因突變異質(zhì)性的研究
    2.1. 導(dǎo)論（含文獻(xiàn)綜述）
        2.1.1. EGFR基因與靶向治療研究進(jìn)展
        2.1.2. EGFR/KRAS基因突變檢測(cè)方法進(jìn)展
        2.1.3. 本課題的研究目的和基本策略
    2.2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.1. EGFR/KRAS基因在多灶肺腺癌中的突變情況
        2.2.2. 肺內(nèi)病灶EGFR/KRAS基因突變情況及患者的臨床特征
    2.3. 討論
        2.3.1. EGFR通路信號(hào)傳導(dǎo)
        2.3.2. EGFR/KRAS基因突變與非小細(xì)胞肺癌治療的敏感性和耐藥性
    2.4. 本章小結(jié)
第三章 材料與方法
    3.1. 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1. 細(xì)胞系
        3.1.2. 肺癌患者組織標(biāo)本及相關(guān)信息
        3.1.3. 菌株和質(zhì)粒載體
        3.1.4. PCR引物
        3.1.5. siRNA和siRNA轉(zhuǎn)染試劑
        3.1.6. 第一抗體
        3.1.7. 主要試劑
        3.1.8. 常用試劑配制
        3.1.9. 主要儀器、耗材
        3.1.10. 主要分析軟件
    3.2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1. 分子生物學(xué)方法
        3.2.2. 細(xì)胞生物學(xué)方法
參考文獻(xiàn)
本學(xué)位研究課題的科研基金資助
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]EGFR-L861Q突變對(duì)TKI類藥物敏感性預(yù)測(cè)分析及病例報(bào)道[J]. 王星星,董雨桐,梁婷婷,張雄基,馬克威,崔永生.  中國(guó)肺癌雜志. 2015(09)
[2]Expression of DLK1 Gene in the Bone Marrow Cells of Patients with Myelodysplastic Syndromes and Its Clinical Significance[J]. Lan-zhu Yue,Rong Fu,Hua-quan Wang,Li-juan Li,Er-bao Ruan,Guo-jin Wang,Wen Qu,Yong Liang,Jing Guan,Yu-hong Wu,Hong Liu,Jia Song,Xiao-ming Wang,Li-min Xing,Zong-hong Shao.  Cancer Biology & Medicine. 2012(03)
[3]非小細(xì)胞肺癌原發(fā)灶與相應(yīng)轉(zhuǎn)移灶之間EGFR基因突變狀況的不一致性研究[J]. 方勤,張亮,王思愚,區(qū)偉.  中國(guó)肺癌雜志. 2011(06)
[4]dlk1促進(jìn)肺鱗癌細(xì)胞增殖的相關(guān)分子機(jī)理研究[J]. 劉宇,譚金晶,李琳,李碩,鄒霜梅,張瑩,張曉靜,凌兵,韓迺珺,郭素萍,高燕寧.  中國(guó)肺癌雜志. 2010(10)

博士論文
[1]DLK1基因異常表達(dá)及其促進(jìn)肺癌細(xì)胞侵襲的分子機(jī)制[D]. 譚金晶.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2014
[2]1、多灶肺癌的基因組學(xué)研究2、EMP2基因在非小細(xì)胞肺癌腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用[D]. 李琳.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2013
[3]肺鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型的建立[D]. 劉宇.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2010



本文編號(hào)：2897707