目的:通過檢測急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患兒中的亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因中C677T和A1298C的基因型,探討這兩個基因位點多態(tài)性對ALL患兒大劑量甲氨蝶呤化療后不良反應(yīng)的影響。方法:收集33例我院2015-2017年經(jīng)VDLP誘導(dǎo)化療骨髓完全緩解的初發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病患兒外周血,分別對MTHFR C677T和A1298C這兩個位點的基因型分布特點進行統(tǒng)計,觀察并收集使用大劑量甲氨蝶呤治療的ALL患兒出現(xiàn)的不良反應(yīng),分析各基因型與MTX毒副反應(yīng)有無相關(guān)性。結(jié)果:1、MTHFR C677T基因型分布以雜合子CT居多,MTHFR A1298C基因型分布以純合子AA居多;2、予HD-MTX化療治療后患兒出現(xiàn)的不良反應(yīng)以骨髓抑制及皮膚粘膜損傷為主,其次是胃腸道反應(yīng)、肝功能異常,此次研究中未發(fā)現(xiàn)腎功能異常;3、MTHFR C677T各基因型與骨髓抑制、皮膚粘膜損傷、胃腸道及肝功能異常之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);MTHFR A1298C各基因型之間在胃腸道反應(yīng)方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),且攜帶MTHFR 1298AA基因型出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)的風(fēng)險低于AC+CC。結(jié)論:MTHFR C677T多態(tài)性與ALL患兒大劑量MTX化療后產(chǎn)生的毒副反應(yīng)的差異無明顯相關(guān)性,而MTHFR A1298C多態(tài)性與MTX毒副反應(yīng)之間有相關(guān)性,且在胃腸道反應(yīng)方面存在差異。
【學(xué)位單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R733.71
【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞表
第1章 前言
    1.1 兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的現(xiàn)狀
    1.2 甲氨蝶呤在治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的地位
    1.3 甲氨蝶呤的生物藥理
    1.4 亞甲基四氫葉酸還原酶的基因多態(tài)性
    1.5 研究的目的和意義
第2章 研究方法及內(nèi)容
    2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)
    2.2 MTHFRC677T及A1298C基因型檢測
    2.3 大劑量MTX化療方案
    2.4 收集臨床資料
    2.5 MTX毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)
    2.6 統(tǒng)計方法
第3章 結(jié)果
    3.1 一般資料
    3.2 33 例急性淋巴細(xì)胞白血病患兒MTHFR基因型分布情況
    3.3 48h甲氨蝶呤血藥濃度測定情況
    3.4 予HD-MTX化療治療后出現(xiàn)的毒副反應(yīng)情況
    3.5 Hardy-Weinbery平衡檢驗
    3.6 不同MTX化療劑量與HD-MTX毒副反應(yīng)之間的關(guān)系
    3.7 MTHFRC677T、A1298C各基因型與HD-MTX毒副反應(yīng)之間的關(guān)系
第4章 討論
第5章 結(jié)論
致謝
參考文獻
攻讀學(xué)位期間的研究成果
論文綜述
    參考文獻

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