[目的]:研究HLA-B、HLA-DR基因多態(tài)性與云南漢族系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者的相關性,以及該基因多態(tài)性與實驗室相關臨床指標之間的關系。[方法]:收集昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院風濕免疫科住院部2015年9月至2017年9月期間符合2009年美國風濕病學會(ACR)SLE分類標準的116例云南籍漢族患者血樣及血常規(guī)、尿常規(guī)、24h尿蛋白定量、補體、自身抗體譜、淋巴細胞、細胞因子、SLE疾病活動度(SLEDIA評分)等相關臨床指標。同時收集118例云南籍漢族健康對照組血樣,采用寡聚核苷酸探針方法(PCR-SSO),對SLE患者組及健康對照組HLA-B位點、DR位點HLA基因型及血清型進行分型檢測,并比較SLE患者與健康對照組之間等位基因頻率、血清型頻率的差異,以及易感基因與SLE患者臨床指標之間的相關性,并進一步比較分析SLE患者與健康對照組HLA基因單倍型的差異。[結果]:1、基因分型結果:(1)、HLA-DR位點共檢測出34種等位基因,其中HLA-DRB1*08:03等位基因頻率SLE患者組明顯高于健康對照組(17.26%vs9.32%),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.016,OR 值為 1.966;95%可信區(qū)間1.125-3.433),并且24h尿蛋白定量HLA-DRB1*08:03陽性組明顯低于 HLA-DRB1*08:03 陰性組(1.93±2.830vs3.55±4.556),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.03);HLA-DRB1*11:01等位基因頻率SLE患者組明顯低于健康對照組(0.44%vs4.66%),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.004,OR值為0.089,95%可信區(qū)間0.011-0.694);(2)、B位點共檢測出53種等位基因,其中B*46:01等位基因頻率病例組明顯低于對照組((9.63%vs16.17%),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.022,OR 值為 0.519,95%可信區(qū)間 0.294-0.914),B*15:18等位基因頻率病例組明顯低于對照組(0%vs1.70%),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.046,OR 值為 0.983,95%可信區(qū)間 0.967-0.999)。2、血清型分型結果:(1)、HLA-DR位點共檢測出15種血清型,其中HLA-DR8血清型SLE患者組明顯高于健康對照組(19.03%vs9.75%),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.006,OR 值為 2.118,95%可信區(qū)間 1.231-3.646);HLA-DR8 血清型與抗SM-DI抗體相關,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.037,OR值為2.429,95%可信區(qū)間1.042-5.662);與SLEDIA評分升高有關,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000,OR值為10.528,95%可信區(qū)間2.986-37.120);SLE患者組血清型 HLA-DR11、DR12 明顯低于對照組(0.88%vs5.08%、10.62%vs17.37%),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.008,OR值為0.163,95%可信區(qū)間0.036-0.737、P=0.029,0R 值為 0.551,95%可信區(qū)間 0.321-0.947)。(2)、HLA-B 位點共檢測出33種血清型,其中HLA-B46血清型SLE患者組明顯低于健康對照組(9.63%vs16.10%),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.025,OR值為0.526,95%可信區(qū)間0.298-0.928);HLA-B13血清型SLE患者組明顯高于健康對照組(10.55%vs4.66%),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.04,OR值為2.153,95%可信區(qū)間 1.019-4.548)。3、HLA血清型與淋巴細胞、細胞因子的關系:HLA-B13血清型陽性組IL4血清水平明顯高于HLA-B 13血清型陰性組(1.573 ± 0.474vs 1.32± 0.436),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.027)。HLA-B13血清型陽性組CD4+T淋巴細胞數(shù)量明顯高于HLA-B13血清型陰性組(531.5±280.5vs320.6±255.7),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.006);HLA-B13血清型陽性組B細胞數(shù)量明顯高于HLA-B13血清型陰性組(295.5±175.6vs173.0±161.4),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.045)。4、與健康對照組相比SLE患者組HLA-B、HLA-DR基因位點單倍型B*13:01/DR*15:01頻率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.04)。[結論]:(1)、本研究提示我國云南漢族SLE與HLA-DRB1*08:03等位基因、HLA-DR8血清型、HLA-B13血清型有關,而等位基因HLA-DRB1*11:01、HLA-B*46:01以及血清型HLA-DR1I、DR12、B46可能對云南漢族SLE起保護性作用。(2)、HLA-DRB1*08:03等位基因可能與SLE腎臟受累有關;而HLA-DR8血清型與抗SM-D1抗體出現(xiàn)有關、并影響疾病的嚴重程度;HLA-B13血清型則與淋巴細胞和細胞因子升高有關。(3)、SLE的發(fā)病不僅與單個HLA基因有關,更可能與某些HLA基因組合有關,單倍型B*13:01/DR*15:01可能與云南漢族SLE的發(fā)病有關,有可能成為云南漢族SLE的易感遺傳標記。
【學位單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R593.241
【部分圖文】：

３．?２?ＳＬＥ患者組平均年齡為３６．?０±１１．?６歲，健康對照組平均年齡為３５．?１±１１．７歲，??兩組間差異無統(tǒng)計學意義（Ｐ＝〇．?５６９）；??３．?３在確診的１１６例ＳＬＥ患者組和１１８例健康對照組中共檢出３４種ＨＬＡ－ＤＲＢ１位點等??位基因（見表３－２），兩組等位基因率做柱狀圖（見圖３－３），然后用ＳＬＥ患者組??等位基因頻率與健康對照組等位基因頻率差值做柱狀圖（見圖３－４）。ＳＬＥ患者組??等位基因頻率與健康對照組等位基因頻率對照發(fā)現(xiàn)：（１）、ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０８：０３等位??基因頻率ＳＬＥ病例組明顯高于對照組（１７．?２６％ｖｓ９．３２％），差異有統(tǒng)計學意義??（蘆〇．〇１６，?０Ｒ值為?１．?９６６，?９５％可信區(qū)間＝１．?１２５－３．４３３）；?（２）、ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５：０１、??＊０７：０１等位基因頻率ＳＬＥ患者組明顯高于對照組（１３．?７２％ｖｓ９．?７５％、６．?１９％ｖｓ４．?２４％），??但差異無統(tǒng)計學意義（Ｐ＝〇．?２２１、ｐ＝０．?３７８）；?（３）、ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１１：０１等位基因頻率??ＳＬＥ病例組明顯低于對照組（０．?４４％ｖｓ４．６６％），差異有統(tǒng)計學意義（蘆〇．?〇〇４，?〇Ｒ??

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【參考文獻】

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本文編號：2857752