背景非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)現(xiàn)已成為歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家和我國(guó)富裕地區(qū)慢性肝病的重要病因,它可從單純的肝細(xì)胞脂肪變性(NAFL)、脂肪性肝炎(NASH),進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化,甚至發(fā)展為肝癌(HCC),從而增加了肝臟疾病相關(guān)的死亡率。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明NAFLD的發(fā)病與進(jìn)展是遺傳與環(huán)境共同作用的結(jié)果。冠心病(Coronary heart disease,CAD)是最為熟知的死亡原因之一,近些年來(lái)其發(fā)病機(jī)率逐年上升,已經(jīng)嚴(yán)重威脅到人類的健康。NAFLD和CAD有著類似的發(fā)病機(jī)制與危險(xiǎn)因素,包括胰島素抵抗(Insulin resistance,IR)、血脂紊亂、亞臨床炎癥、氧化應(yīng)激等。多項(xiàng)研究表明,CAD與NAFLD密不可分,兩種疾病常存在于同一患者。NAFLD和CAD的遺傳特征和相關(guān)性得到了廣泛的研究。MBOAT7被稱為溶血脂酰肌醇�；D(zhuǎn)移酶1,其可催化磷脂酰肌醇�；湹闹貥�(gòu)。MBOAT7 rs641738位點(diǎn)多態(tài)性與歐洲人群NAFLD、肝硬化、乙肝、丙肝等肝臟疾病都有相關(guān)研究。但是目前并沒有針對(duì)合并疾病的研究,也沒有針對(duì)中國(guó)漢族人群的研究。目的本研究旨在探討中國(guó)青島地區(qū)漢族人中MBOAT7 rs641738位點(diǎn)基因型和其等位基因頻率分布特點(diǎn),以及與NAFLD、冠心病、NAFLD合并冠心病的關(guān)系,為NAFLD及其并發(fā)癥的防治提供科學(xué)依據(jù)。方法本研究于2017年1月到2017年8月在青島市立醫(yī)院選取144例NAFLD患者,152例冠心病患者,113例NAFLD合并CAD患者以及140例健康人。收集上述受試者的血液標(biāo)本,進(jìn)行DNA的提取,應(yīng)用多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)及飛行質(zhì)譜方法(MALDITOF MS)檢測(cè)MBOAT7基因rs641738位點(diǎn)的基因型。通過(guò)得到的測(cè)序結(jié)果確定MBOAT7的基因型和其等位基因在各組中的分布頻率。各組基因型應(yīng)用Hardyweinbeurg遺傳平衡定律分析評(píng)價(jià)其是否具有群體代表性。同時(shí)收集病人的一般資料、臨床資料及實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)的資料。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0,用卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、方差分析等方法對(duì)基因型及受試者資料進(jìn)行研究分析。結(jié)果(1)MBOAT7 rs641738位點(diǎn)CC、CT、TT基因型分布在對(duì)照組與NAFLD組間,與CAD組間,與NAFLD合并CAD組之間沒有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.344,P=0.873,P=0.586),其C、T等位基因的分布頻率亦不存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.318,P=0.704,P=0.556)。(2)在CAD組與NAFLD組間,NAFLD合并CAD組與NAFLD組間,NAFLD合并CAD組與CAD組間rs641738基因型沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異差異(P=0.724,P=0.983,P=0.728),等位基因的分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.524,P=0.811,P=0.724)。(3)在所有研究對(duì)象中MBOAT7 rs641738位點(diǎn)CT+TT基因型攜帶者血清膽固醇水平明顯高于CC基因型攜帶者(P=0.036),其余指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)在對(duì)照組中,CT+TT攜帶者較CC基因攜帶者舒張壓、堿性磷酸酶水平更高(P=0.047、P=0.014),其余指標(biāo)之間無(wú)明顯差異(P0.05)。(5)在NAFLD組中,攜帶CT+TT型受試者相比CC基因攜帶者,其ALT、TG水平更高(P=0.037,P=0.031),余指標(biāo)無(wú)明顯變化。(6)在冠心病組中,CT+TT基因型攜帶者較CC基因型攜帶者谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清膽固醇水平有明顯差異(P=0.0029、P=0.013),其余指標(biāo)無(wú)明顯差異(P0.05)。(7)在NAFLD合并CAD組中,CT+TT基因型者舒張壓水平較CC基因型高,具有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002),余指標(biāo)比較后無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論MBOAT7 rs641738位點(diǎn)多態(tài)性與我國(guó)青島地區(qū)漢族NAFLD患者的發(fā)病無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。在NAFLD患者中,該位點(diǎn)多態(tài)性亦不增加CAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
【學(xué)位單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R575.5;R541.4
【文章目錄】：
摘要
Abstract
（一）前言
（二）資料與方法
    1.研究對(duì)象
    2..研究方法
    3.實(shí)驗(yàn)操作步驟
        （1）提取全血基因組 DNA
        （2）Sequenom 實(shí)驗(yàn)操作步驟
    4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
（三）結(jié)果
    1.不同組之間一般臨床資料的比較
    2.各組人群 MBOAT7 rs641738 基因型與等位基因頻率分布
    3.攜帶不同基因型的臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的對(duì)比
（四）討論
（五）結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
碩士期間發(fā)表文章情況
致謝

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 董姝;劉平;孫明瑜;;非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制——“二次打擊”學(xué)說(shuō)研究進(jìn)展[J];臨床肝膽病雜志;2012年07期

2 范建高;;中國(guó)非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版);2012年07期

3 劉小清;;冠心病流行病學(xué)研究進(jìn)展及疾病負(fù)擔(dān)[J];中華心血管病雜志;2008年06期

本文編號(hào)：2831198