【摘要】：氧化石墨烯(graphene oxide,GO)是一種石墨烯的衍生物。氧化石墨烯具有極大的比表面積大、良好的生物相容性好,并且氧化石墨烯表面含有豐富的含氧官能團(tuán)。這些官能團(tuán)讓氧化石墨烯更加容易被修飾,、進(jìn)而獲得更多的功能。由于氧化石墨烯存在如此多優(yōu)異的性能,使得氧化石墨烯在藥物運(yùn)輸、生物成像、癌癥治療與診斷等方面具有很大的應(yīng)用潛力。本文章主要功能化研究氧化石墨烯在基因和藥物治療中的應(yīng)用。首先,通過(guò)改良的Hummers法制備出氧化石墨,超聲得到氧化石墨烯。制備出的氧化石墨烯平均粒徑為204.2±4.56nm,電位為-34.2mV。隨后,聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)與氧化石墨烯共價(jià)耦合得到復(fù)合物GO-PEG。相比氧化石墨烯,GO-PEG生物相容性更好、毒性更低。其次,許多腫瘤細(xì)胞表面葉酸受體(folate receptor,FR)過(guò)表達(dá),葉酸受體可以與葉酸特異性結(jié)合(folate acid,FA)。因此,我們通過(guò)將葉酸共價(jià)偶聯(lián)到氧化石墨烯表面,得到一種具有細(xì)胞靶向功能的載體GO-PEG-FA。隨后,光譜抗腫瘤藥物鹽酸多柔比星(DOX)通過(guò)氫鍵等弱相互作用吸附到氧化石墨烯表面。并且氧化石墨烯的載藥率高達(dá)17.79%。最后,GO-PEG-FA將藥物DOX靶向輸送到腫瘤細(xì)胞,并釋放出藥物殺死腫瘤細(xì)胞,達(dá)到腫瘤治療的目的。最后,聚乙烯亞胺(polyethyleneimine,PEI)是一種陽(yáng)離子聚合物,能夠高效轉(zhuǎn)染基因,但是由于其細(xì)胞毒性大限制了聚乙烯亞胺的應(yīng)用。本研究利用氧化石墨烯和聚乙烯亞胺制備了一種具有生物安全性、低毒性、能夠同時(shí)轉(zhuǎn)染基因和吸附抗腫瘤藥物的靶向載體PEG-GO-PEI-FA。這種載體一方面降低了聚乙烯亞胺對(duì)細(xì)胞的毒性,另一方面可以靶向?qū)⑺幬顳OX和短干擾RNA(siRNA)同時(shí)輸送到腫瘤細(xì)胞中。最后,藥物DOX和siRNA從溶酶體中逃逸到細(xì)胞質(zhì)中,發(fā)揮腫瘤治療的效應(yīng)。
【學(xué)位授予單位】：天津工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：TQ127.11;R730.5
【圖文】：

將濃度為Ｉｍｇ／ｍＬ的氧化石墨烯用超聲細(xì)胞粉碎儀在２０°Ｃ，邋１０００ｗ功率下‘逡逑超聲２ｈ邋（每超聲２ｓ，間隔２ｓ）后進(jìn)行粒徑電位測(cè)試。如圖２－１所示，制備出的逡逑氧化石墨烯的粒徑為２０４．２±４．５６ｎｍ，是納米級(jí)尺寸，符合制備要求，可以進(jìn)行逡逑后面的生物實(shí)驗(yàn)；電位－３４．２ｍＶ，符合文獻(xiàn)報(bào)道的氧化石墨烯電位數(shù)據(jù)。逡逑（ａ）邐（ｂ）逡逑２０邐７０００００Ｊ邐，逡逑ｆｔ邋—１逡逑ｔ１0｜邋２Ｍ－２±４－５５ｎｍ邋Ｊｌ邐�。�；邐－３４．２．Ｖ邐：１逡逑？邋0邋邐邋！，…邐＇邐１邋ｕ，邋－邋ｒ邋１０Ｑ０Ｗ邐／邐、逡逑１邐１０邐１００邐n,邐＾＾￣１邐＾逡逑Ｓｉｚｅ邋（ｄ－ｎｍ）邐Ｚｅｔａ邋Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ邋（ｍＶ）逡逑圖２－１氧化石墨烯的粒徑（ａ）電位（ｂ）圖像逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２－１邋Ｔｈｅ邋ｓｉｚｅ邋（ａ）邋ａｎｄ邋ｚｅｔａ（ｂ）邋ｏｆ邋ＧＯ逡逑１８逡逑

第二章氧化石墨烯及ＧＯ－ＰＥＧ的制備表征逡逑２．５．２邐ＧＯ的表面形貌逡逑在實(shí)驗(yàn)中，利用大氣原子力顯微鏡表征了氧化石墨烯的表面形態(tài)。圖２－２是逡逑ＧＯ原子力顯微鏡圖像，由圖可知，制備出的ＧＯ具有規(guī)則的片狀結(jié)構(gòu)，表面比逡逑較平整光滑，粒徑在２００ｎｍ左右，與前面測(cè)試的ＧＯ粒徑相符。利用大氣原子逡逑力顯微鏡對(duì)ＧＯ進(jìn)行表征，觀察ＧＯ的表面形態(tài)。如圖２－２所示，ＧＯ為片狀結(jié)逡逑構(gòu)，表面規(guī)整光滑，與文獻(xiàn)結(jié)果相符；粒徑在２００ｎｍ左右，與前面測(cè)試ＧＯ粒逡逑徑結(jié)果相吻合。逡逑圖２－２氧化石墨烯的原子力顯微鏡圖像逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２－２邋ＡＦＭ邋ｍｉｃｒｏｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｓ邋ｏｆ邋ＧＯ逡逑２．５．３邐ＧＯ紫外－可見(jiàn)分光光譜表征逡逑通過(guò)ＵＶ－Ｖｉｓ光譜可以對(duì)石墨及其衍生物進(jìn)行定性的分析，圖２＿３是石墨和逡逑ＧＯ的紫外－可見(jiàn)吸收光譜曲線，石墨和ＧＯ在２３０ｎｍ峰值附近都出現(xiàn)了強(qiáng)吸收逡逑峰，這可能是由于Ｃ＝Ｃ鍵中ｎ向：ｉｔ邋＊的轉(zhuǎn)變〃：而氧化石墨h澰冢常埃埃睿碭澆鰣義舷至艘桓齠烙械娜蹺輾

本文編號(hào)：2794707