【摘要】：背景精神分裂癥是一種嚴重的精神疾病,癥狀復雜多變。人群中終生患病率約為1%,給社會及家庭帶來巨大負擔。由于缺少病理學標記,目前該病的病因未明。研究表明遺傳因素在精神分裂癥的病理機制中發(fā)揮了重要作用,是一種復雜的多基因遺傳病。隨著研究技術的發(fā)展,大量的易感位點(lq21-22、6p22-24、8p21-22、13q14-32等)和易感基因(DISC1、COMT、BDNF、RELN等)被發(fā)現(xiàn)。編碼小肌蛋白結合蛋白(dysbindin-1)的基因DTNBP1位于易感區(qū)域,且和神經信號轉導、突觸結構以及神經發(fā)育等相關。但該基因與精神分裂癥關聯(lián)研究的結果不盡相同。目的1.探討中國河南豫北地區(qū)漢族人群中DTNBP1基因14個單核苷酸多態(tài)性位點(single nucleotide polymorphism,SNP)與精神分裂癥的關聯(lián)。2.對DTNBP1基因的14個SNP位點的基因型與精神分裂癥臨床癥狀進行關聯(lián)分析,了解該基因與中國漢族精神分裂癥的臨床癥狀是否存在關聯(lián)。方法1.應用病例-對照的研究方法,按照美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第四版(DSMIV-TR)中關于精神分裂癥的診斷標準收集河南豫北地區(qū)漢族人群的精神分裂癥患者900例,篩選出符合入組的528例偏執(zhí)型精神分裂癥患者,作為病例組;在同一時間同一地區(qū)納入900例健康漢族人群,篩選出與病例組年齡和性別相匹配的528例為正常對照組。2.對所有入組人員的一般資料進行收集,并采集入組人員的外周靜脈血5ml,保存于-80℃超低溫冰箱。3.應用陽性和陰性癥狀評定量表(PANSS)在入組時對病例組中228例首發(fā)精神分裂癥患者進行評估。4.應用北京天根生化科技的Relax Gene血液基因組DNA提取試劑盒提取血細胞中的DNA。5.用Illumina系統(tǒng)Golden Gate訂制SNP芯片對所有入組人員DTNBP1基因14個SNP位點的基因型進行檢測。6.采用gplink V2.05軟件對病例組-對照組DTNBP1基因的14個SNP位點的等位基因頻率和基因型頻率進行關聯(lián)分析和哈迪-溫伯格平衡(Hardy-Weinberg,HWE)。SNP位點的連鎖不平衡分析和單體型分析采用Haploview V4.1軟件進行。7.采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件包分析病例組SNP位點不同基因型與入組時PANSS總分、陽性因子分、陰性因子分、焦慮抑郁因子分、認知因子分、興奮敵對因子分的關聯(lián)。結果1.病例組和對照組的一般人口學資料如年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.研究所選擇的14個SNP位點都完成了基因型的測定,樣本基因型測定的成功率為99.84%。3.軟件分析結果示:14個SNP位點均符合HWE平衡,rs742106位點的等位基因頻率和基因型頻率在病例組和對照之間的分布有差異(P0.05),未發(fā)現(xiàn)其他13個位點的等位基因頻率和基因型頻率在病例組和對照之間分布存在顯著差異。4.在按照性別分組后,男性組中14個位點均符合HWE平衡,發(fā)現(xiàn)3個位點(rs742106、rs4712253和rs9370823)的基因型頻率和等位基因頻率在病例組和對照組的分布有統(tǒng)計學差異(P0.05);女性組中2個位點在正常對照組中不符合HWE平衡,剩余的12個位點中,只有rs9358063位點的基因頻率和等位基因頻率在病例組和對照組之間的分布有統(tǒng)計學差異(P0.05)。5.在14個位點組成的2個連鎖不平衡區(qū)域中,只有1個單倍體型(G-A-A)在病例組和對照組之間分布的頻率有統(tǒng)計學差異(P0.05)。6.SNP位點的基因型與臨床癥狀的關聯(lián)分析結果顯示:只有rs742106位點的基因型與精神分裂癥患者的PANSS總分、陰性因子分、抑郁焦慮因子分以及興奮敵對因子分有顯著關聯(lián)(P0.05)。結論1.研究發(fā)現(xiàn)DTNBP1基因與河南省豫北地區(qū)漢族精神分裂癥存在關聯(lián),可能是精神分裂癥患者風險基因。2.DTNBP1基因對精神分裂癥的易感性存在性別方面的差異。3.DTNBP1基因與精神分裂癥患者的臨床癥狀存在關聯(lián),可能參與精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展。
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R749.3
【圖文】：

6 A G 0.320 3.916 0.047 0.7264 154(0.292) 374(0.708)264 184(0.348) 344(0.652)數(shù)據(jù)為基因型的頻率值，MAF 表示最小等位基因頻率 ,#表示對照組不符合點的連鎖不平衡分析結果鎖不平衡系數(shù) D′和 r2為標準，應用 HaploviewV4.1 軟件分析 基因上 14 個 SNP 位點的區(qū)域中存在 2 個連鎖不平衡區(qū)域rium block, LD block），按其在染色體上的位置分別是：rs16876575、r3 組成的 LD block1，rs9358063、rs2619533、rs4715986、rs12199640、r9、rs2619542、rs1011313 組成的 LD block2，其中每一個模塊的顏的程度，模塊的顏色越深，連鎖程度越強（見圖 1）。針對這些連鎖樣本中進一步進行單體型分析。

28圖 2 rs742106 位點不同基因型與 PANSS 各因子分值的比較：橫軸代表不同的基因型，縱軸代表 PANSS 各因子分值;*為 P<0.05,**為 P<0.01;A:不同基因之間 PANSS 總分存在差異,且 GG<AA; B:不同基因型之間陽性因子的分值沒有差異; C:不同基型之間陰性因子分值存在差異，且 GG<AG; D:各個基因型之間抑郁/焦慮因子分值之間都有差，且 GG<AG<AA;E:不同基因型之間認知因子的分值存在差異,且 AA<AG;F:各個基因型之間奮/敵對因子分值之間都有差異,且 GG<AA

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 何燕玲,張明園;陽性和陰性癥狀量表的中國常模和因子分析[J];中國臨床心理學雜志;2000年02期

本文編號：2749763