【摘要】：背景和目的膀胱癌是指發(fā)生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤。是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。世界范圍來看,膀胱癌發(fā)病率在男性中占全身惡性腫瘤的第8位,女性第25位。發(fā)病率隨年齡增長而增加,高發(fā)年齡為50~70歲。男女發(fā)病比例為3:1。研究表明,鋅離子轉運蛋白對調(diào)節(jié)人細胞中維持正常細胞功能所必須的鋅濃度至關重要。許多報道指出,鋅離子的不平衡和鋅轉運蛋白的功能障礙對泌尿系統(tǒng)癌癥的發(fā)展有影響。鋅轉運蛋白基因ZIP11中的四種變體(rs11871756,rs11077654,rs9913017,rs4969054)與膀胱癌風險顯著相關。此外,鋅轉運蛋白基因ZIP11的變體rs11077654與膀胱癌患者的生存率顯著相關。本研究是以人群為基礎的病例對照研究,充分考慮了可能混雜因素的影響,分析了鋅轉運蛋白基因(ZIP11)rs11077654位點多態(tài)性與中國北方漢族人群膀胱癌的相關性,以期對該基因位點多態(tài)性與膀胱癌的關系做出正確、客觀的評價。方法將來自中國北方漢族的研究對象分為膀胱癌組(139例)和健康對照組(168例),膀胱癌患者的診斷通過病理學檢查,并且在組織學上證實為膀胱移行細胞癌,健康對照組經(jīng)體格檢查、影像學檢查和實驗室檢查排除感染、炎癥、腫瘤、自身免疫學疾病、胃腸道、肝臟及內(nèi)分泌疾病。通過面對面的采訪的方式收集人口的數(shù)據(jù),所有人均簽署知情同意書,采取所有研究對象EDTA抗凝靜脈血5ml,所有標本均排除溶血、脂血,使用成品化試劑盒提取血樣中的DNA,采用聚合酶鏈式反應(polymerase chain reaction PCR)技術檢測鋅轉運蛋白基因ZIP11 rs11077654位點SNPs,使用MassARRAY4.0分析質譜儀進行DNA測序,所得的結果經(jīng)TYPER4.0軟件分析,將所得的數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析,以P0.05作為具有統(tǒng)計學意義的臨界值,以OR值和95%的可信區(qū)間(95%CI)顯示相對危險度,來比較膀胱癌組和健康人群之間各指標的差異,分析其與膀胱癌的相關性。結果發(fā)現(xiàn)鋅轉運蛋白基因ZIP11 rs11077654位點存在三種基因型:CC型、CA型和AA型;當以CC基因型作為參考時,CA基因型與膀胱癌風險無顯著相關性(OR=1.355;95%CI=0.750-2.451;p=0.313),AA基因型與膀胱癌風險也無顯著相關性(OR=1.169;95%CI=0.256-5.335;p=0.317)�？紤]到rs11077654 C等位基因與膀胱癌的相關性,以及與CC基因型相比,CA基因型相對較少,于是我們將CA和AA基因型聯(lián)合作為顯性遺傳模型,聯(lián)合組與膀胱癌風險無顯著相關性(OR=1.333;95%CI=0.758-2.343;p=0.317)。CA/AA基因型與低分化膀胱癌(OR=0.900;95%CI=0.411-1.973;p=0.793)或高分化膀胱癌(OR=0.67;95%CI=0.349-1.308;p=0.243)均無顯著相關性,CA/AA基因型也與非肌層浸潤性膀胱癌(OR=0.636;95%CI=0.334-1.213;p=0.167)或肌層浸潤性膀胱癌(OR=1.100;95%CI=0.478 2.531;p=0.823)無顯著相關性。結論不同地域的人群鋅轉運蛋白基因ZIP11變異存在一定差異,鋅轉運蛋白基因ZIP11變體rs11077654位點SNPs可能不是中國北方漢族人群膀胱癌發(fā)病的危險因素。
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R737.14

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