【摘要】：背景和目的:高血壓是心腦血管病、腎臟疾病發(fā)病和死亡的重要危險因素,已成為我國重要的公共衛(wèi)生問題。體力活動是一項可控的影響高血壓發(fā)病的因素。近年來我國居民尤其是農(nóng)村地區(qū)居民的體力活動水平下降趨勢顯著。本研究旨在通過對我國大樣本人群隨訪研究,探討我國農(nóng)村地區(qū)居民體力活動與高血壓發(fā)病的關(guān)系。對象和方法:利用2007-2008年進行的中國代謝綜合征社區(qū)干預(yù)研究暨中國家庭健康研究(The Community Intervention of Metabolic Syndrome in ChinaChinese Family Health Study,CIMIC)隊列人群,收集研究對象的基線體力活動、吸煙、飲酒、血壓水平等信息,并于2012-2015年對該人群的高血壓發(fā)病情況進行隨訪。研究納入41457名18歲及以上基線無高血壓個體。以代謝當(dāng)量(metabolic equivalent,MET)計算研究對象總體力活動水平并采用四分位數(shù)法分組,采用Cox比例風(fēng)險模型分別分析總體力活動水平、中重度體力活動時間及工作相關(guān)體力活動強度與高血壓發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。結(jié)果:本研究平均隨訪5.8年,高血壓新發(fā)病例共6780例,年發(fā)病率為2.80%。在調(diào)整基線年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、南北方、教育程度、吸煙、飲酒、空腹血糖、總膽固醇和基線收縮壓后,以總體力活動最低(Q1)組作為參照,總體力活動水平較低(Q2)、中等(Q3)和最高(Q4)組個體的高血壓發(fā)病風(fēng)險均降低,其風(fēng)險比(hazard ratio,HR)和 95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)分別為 0.92(0.86,0.99)、0.72(0.67,0.77)和 0.70(0.65,0.75),線性趨勢檢驗P趨勢0.001。按照性別、基線血壓水平、體質(zhì)指數(shù)、中心性肥胖程度分組,以總體力活動最低(Q1)組作為參照,各亞組中Q2-Q4組研究對象的高血壓發(fā)病風(fēng)險均有不同程度的降低。另外,與中重度體力活動時間最少(Q1)組相比,中重度體力活動時間增加(Q2-Q4組)伴隨高血壓發(fā)病風(fēng)險的降低,HR(95%CI)分別為0.84(0.78,0.90)、0.74(0.70,0.79)和0.63(0.59,0.68)。工作相關(guān)體力活動強度與高血壓發(fā)病風(fēng)險的分析中發(fā)現(xiàn),與工作相關(guān)體力活動極輕組相比,中、重度體力活動工作者發(fā)生高血壓的風(fēng)險均有降低的趨勢,HR(95%CI)分別為 0.93(0.82,1.05)和 0.72(0.63,0.81),但中等強度體力活動工作者的高血壓發(fā)病風(fēng)險降低不顯著。結(jié)論:在我國農(nóng)村地區(qū)居民中,體力活動與高血壓的發(fā)病風(fēng)險相關(guān),隨著總體力活動水平增加,高血壓發(fā)病風(fēng)險逐漸降低,且存在線性趨勢。當(dāng)男性總體力活動水平79.44 MET·h/d或女性總體力活動水平68.54 MET·h/d時,高血壓發(fā)病風(fēng)險可降低30%。此外,增加中重度體力活動對于預(yù)防高血壓發(fā)病具有獨立的保護性作用。因此應(yīng)加強農(nóng)村地區(qū)體育鍛煉活動的普及和開展,提倡我國居民在工作之余積極參加體育鍛煉,以預(yù)防高血壓的發(fā)生。背景和目的:鈉攝入水平對血壓的影響存在個體差異,這一差異稱為血壓鹽敏感性。膳食補鉀在不同血壓鹽敏感性的個體中也會產(chǎn)生不同的效應(yīng)。鉀離子內(nèi)流通道(inwardly rectifying potassium channel,Kir)是一種特殊的鉀離子通道,存在于神經(jīng)、心臟等多種細胞和組織中,通過調(diào)控細胞的鉀離子電位變化參與到機體的神經(jīng)信號傳導(dǎo)、心臟節(jié)律控制、胰島素分泌等多種生命活動中。本研究旨在探討Kir通道相關(guān)基因變異與血壓鹽敏感性的關(guān)系。對象和方法:對1906位中國北方農(nóng)村漢族居民進行了膳食鈉干預(yù)試驗,包括7天低鈉(食鹽3克/天)飲食干預(yù)和7天高鈉(食鹽18克/天)飲食干預(yù),并分別收集研究對象的基線3天、低鈉和高鈉干預(yù)期第5、6、7天的血壓信息。1871(98.2%)位研究對象完成了低鈉干預(yù),1860(97.6%)位研究對象完成了高鈉干預(yù)。分別計算研究對象低鈉干預(yù)和高鈉干預(yù)的血壓鹽敏感性,利用混合效應(yīng)模型進行單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)與血壓鹽敏感性的關(guān)聯(lián)分析,采用截點乘積法(truncated product method,TPM)方法進行基因水平的關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果:在低鈉膳食干預(yù)下,位于KCNJ6基因上的位點rs2835904、rs858009、rs860795與收縮壓變化關(guān)聯(lián)具有統(tǒng)計學(xué)意義,P值分別為3.32×10-6 8.82×10-6和2.39×10-4,此外rs858009、rs2835904與平均動脈壓變化的關(guān)聯(lián)也有統(tǒng)計學(xué)意義,P值分別為1.64×10-4和2.72×10-4。在高鈉膳食干預(yù)下,位于KCNJ6基因上的位點rs2836023與收縮壓變化的關(guān)聯(lián)具有統(tǒng)計學(xué)意義,P值為5.72×10-5。基因水平的關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn),KCNJ6基因與低鈉干預(yù)下的收縮壓、舒張壓、平均動脈壓變化以及高鈉干預(yù)下的SBP變化均顯著關(guān)聯(lián)(所有P值均小于1.00×10-6)。結(jié)論:本研究在中國農(nóng)村漢族人群中發(fā)現(xiàn)Kir通道相關(guān)基因變異與膳食鈉干預(yù)下血壓變化相關(guān)聯(lián),為血壓鹽敏感性機制研究提供了新的遺傳流行病學(xué)證據(jù),但本研究結(jié)果仍需要獨立樣本進行重復(fù)驗證和進一步的功能實驗研究證明其作用。
【圖文】：

鈉干預(yù)下血壓的變化是否為０進行統(tǒng)計假設(shè)檢驗，Ｐ值小于０．０００１。逡逑３．２邐ＳＮＰ位點與血壓鹽敏感性逡逑圖２．１中的Ａ和Ｂ表示Ｋｉｒ通道相關(guān)基因的１８０個標(biāo)簽ＳＮＰ位點與低鈉、高鈉逡逑膳食干預(yù)下收縮壓、舒張壓和平均動脈壓變化的關(guān)聯(lián)分析結(jié)果。在Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ多重逡逑檢驗校正后，在低鈉膳食干預(yù)下，位于尺ＣＭ／＆基因上的位點ｒｓ２８３５９０４、ｒｓ８５８００９、逡逑ｒｓ８６０７９５與收縮壓變化關(guān)聯(lián)具有統(tǒng)計學(xué)意義，Ｐ值分別為３．３２ｘ１０＇邋８．８２ｘｌ0－６和逡逑２．３９Ｘ１０＂４，此外ｒｓ８５８００９、ｒｓ２８３５９０４與平均動脈壓變化的關(guān)聯(lián)也有統(tǒng)計學(xué)意義，Ｐ逡逑值分別為１．６４Ｘ１０＂４和２．７２Ｘ１０＂４。在高鈉膳食干預(yù)下，，位于尺ＣＡＬＭ基因上的位點逡逑ｒｓ２８３６０２３與收縮壓變化的關(guān)聯(lián)具有統(tǒng)計學(xué)意義，Ｐ值為５．７２ｘ１０＇各ＳＮＰ位點不逡逑同基因型的血壓平均變化水平（９５％ＣＩ）結(jié)果見表２．３。逡逑４８逡逑
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R544.1

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