【摘要】：背景:非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種常見的慢性肝臟疾病。NAFLD的疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝纖維化(liver fibrosis)和肝硬化(liver cirrhosis),隨著病情的進(jìn)展,少數(shù)患者可發(fā)展為肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。目前越來(lái)越多的研究報(bào)道NAFLD是冠心病(coronary artery disease,CAD)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,同時(shí)心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)也成為了NAFLD患者最主要的死亡原因之一。隨著全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)技術(shù)的不斷發(fā)展,NAFLD和CAD的基因組學(xué)特征得到了廣泛的研究。兩種疾病存在胰島素抵抗(IR)、血脂代謝異常、氧化應(yīng)激等多種共同的發(fā)病機(jī)理。卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT)可以促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reverse cholesterol transportation,RCT),同時(shí)催化血漿中高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的游離膽固醇(free cholesterol,FC)酯化,是HDL等脂蛋白代謝的一種關(guān)鍵酶。國(guó)內(nèi)外有研究表示LCAT基因多態(tài)性與CAD有著密切的相關(guān)性,但該基因與NAFLD的相關(guān)性研究目前鮮有報(bào)道。目的:檢測(cè)青島地區(qū)漢族人群LCAT基因rs3729639位點(diǎn)多態(tài)性的分布情況,探討其多態(tài)性與脂質(zhì)代謝及NAFLD的相關(guān)性,進(jìn)而從分子生物學(xué)的角度探索NAFLD的發(fā)病機(jī)理。方法:受試者均選自中國(guó)青島地區(qū)的漢族人群。通過(guò)超聲檢測(cè),選取181名證實(shí)為NAFLD患者,作為NAFLD組,同時(shí)選取186名健康人,作為健康對(duì)照組,收集其血液標(biāo)本。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Polymerase Chain Reaction,PCR)技術(shù)及飛行質(zhì)譜(MALDI-TOF MS)的方法檢測(cè)LCAT基因rs3729639位點(diǎn)的基因型,確定其基因型的分布。應(yīng)用哈迪-溫伯格(H-W)平衡定律分析所選取的NAFLD組以及健康對(duì)照組的所有的受試者,觀察其基因型分布是否具有群體代表性。分析臨床資料以及各項(xiàng)生化指標(biāo),比較選取的NAFLD組以及健康對(duì)照組之間的各項(xiàng)臨床資料及生化指標(biāo)的差異以及差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)比較LCAT基因rs3729639位點(diǎn)的基因型頻率以及其等位基因的分布是否具有差異性。最后研究該基因位點(diǎn)與脂質(zhì)代謝以及NAFLD的相關(guān)性。本實(shí)驗(yàn)采用SPSS 24.0軟件對(duì)所收集的臨床及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,Pearsonχ~2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)分別用于臨床的計(jì)數(shù)資料以及計(jì)量資料的比較。二元Logistic回歸模型分析用于計(jì)算優(yōu)勢(shì)比(OR),以及其95%置信區(qū)間(95%CI)。結(jié)果:兩組在BMI、SBP、DBP上的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(P值均0.001),性別、年齡上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(P0.05)。研究結(jié)果顯示NAFLD組受試者在ALT、GGT、ALP、FPG、TG、TC、LDL以及ALB的水平上均高于健康對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.001)。同時(shí)HDL的水平低于健康對(duì)照組,差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。通過(guò)對(duì)LCAT基因rs3729639位點(diǎn)NAFLD組與健康對(duì)照組之間的等位基因及基因型分布頻率的研究結(jié)果的分析,提示其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(P0.05)。T等位基因的攜帶者患NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)是C等位基因攜帶者的0.725倍(OR=0.725,95%CI=0.249~2.112,P0.05)。二元Logistic回歸分析結(jié)果表明,當(dāng)和CC基因型攜帶者相比,等位基因T的基因型攜帶者的NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)勢(shì)比:OR=1.387,95%CI為0.472~4.081,P0.05。結(jié)論:在青島地區(qū)漢族人群中,LCAT基因rs3729639位點(diǎn)多態(tài)性與NFFLD的發(fā)病易感性不相關(guān),不是NAFLD患病的危險(xiǎn)因子。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R575.5

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本文編號(hào)：2643450