【摘要】：目的探討骨橋蛋白(OPN)基因與食管癌發(fā)生及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的關(guān)系,以及青蒿琥酯(Art)抑制食管癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用與OPN蛋白表達(dá)的關(guān)系。方法應(yīng)用原位雜交及免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)45例食管鱗癌組織、21例不典型增生組織、24例正常的食管黏膜上皮組織中OPN基因及蛋白的表達(dá),并分析其與食管癌臨床病理特征的關(guān)系。以不同濃度(0、30、60、120μmol/L)青蒿琥酯干預(yù)食管鱗癌Eca109細(xì)胞24h,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期及細(xì)胞中OPN蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果 OPN基因及蛋白在食管鱗癌組織中的表達(dá)水平顯著高于不典型增生及正常組織(P0.01),且不典型增生組織中的表達(dá)水平顯著高于正常組織(P0.05)。OPN基因及蛋白在食管鱗癌組織中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)深度呈正相關(guān)(P0.05),與患者性別、年齡及腫瘤的分化程度無(wú)明顯相關(guān)(P0.05)。青蒿琥酯作用24h后,Eca109細(xì)胞增殖指數(shù)及OPN蛋白表達(dá)水平均顯著降低(P0.01),且具有濃度依賴(lài)性。結(jié)論 OPN基因在食管鱗癌組織中異常高表達(dá),可能參與了食管癌的發(fā)生及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。青蒿琥酯抑制食管癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用可能與其下調(diào)細(xì)胞中OPN蛋白的表達(dá)有關(guān)。
【圖文】：

MedJChinPLA,Vol.42,No.1,January1,201725圖1食管鱗癌組織中OPNmRNA的陽(yáng)性表達(dá)(原位雜交×400)Fig.1PositiveexpressionofOPNmRNAinesophagealsquamouscellcarcinoma(Insituhybridization×400)表1食管鱗癌組織中OPNmRNA表達(dá)與不同臨床病理特征的關(guān)系Tab.1RelationshipbetweentheexpressionofOPNmRNAandclinicopathologicalcharacteristicsinesophagealsquamouscellcarcinomatissuesCharacteristicOPNmRNA[n(%)]χ2Pvalue＋－GenderMale(n=30)24(80.0)6(20.0)Female(n=15)11(73.3)4(26.7)0.252>0.05Age(year)≤60(n=30)23(76.7)7(23.3)＞60(n=15)12(80.0)3(20.0)0.065>0.05DifferentiationHigh(n=18)13(72.2)5(17.8)Median(n=14)12(85.7)2(14.3)0.837>0.05Low(n=13)10(76.9)3(23.1)LymphnodemetastasisYes(n=25)23(92.0)2(8.0)No(n=20)12(60.0)8(40.0)6.815<0.05InfiltratingfibrousmembraneYes(n=29)26(89.7)3(10.3)No(n=16)9(56.3)7(43.7)6.453<0.05圖2食管鱗癌及正常組織中OPN蛋白的表達(dá)(免疫組化染色×400)Fig.2OPNproteinexpressioninesophagealsquamouscellcarcinomaandnormaltissues(Immunohistochemistry×400)A.PositiveexpressionofOPNproteininesophagealsquamouscellcarcinoma;B.NegativeexpressionofOPNproteininnormalesophagealtissues生組織的上皮細(xì)胞OPN表達(dá)相對(duì)較低，正常組織的上皮細(xì)胞OPN表達(dá)最低。45例食管癌中，35例OPNmRNA表達(dá)陽(yáng)性(77.8%)，21例不典型增生組織中有12例陽(yáng)性(57.1%)，24例正常組織中有2例陽(yáng)性(8.3%)，食管癌組織中OPN基因陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于不典型增生及正常組織(P<0.01)，且不典型增生組織的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于正常組織(P<0.05)。2.2食管癌組織中OPN

llcarcinomatissuesCharacteristicOPNmRNA[n(%)]χ2Pvalue＋－GenderMale(n=30)24(80.0)6(20.0)Female(n=15)11(73.3)4(26.7)0.252>0.05Age(year)≤60(n=30)23(76.7)7(23.3)＞60(n=15)12(80.0)3(20.0)0.065>0.05DifferentiationHigh(n=18)13(72.2)5(17.8)Median(n=14)12(85.7)2(14.3)0.837>0.05Low(n=13)10(76.9)3(23.1)LymphnodemetastasisYes(n=25)23(92.0)2(8.0)No(n=20)12(60.0)8(40.0)6.815<0.05InfiltratingfibrousmembraneYes(n=29)26(89.7)3(10.3)No(n=16)9(56.3)7(43.7)6.453<0.05圖2食管鱗癌及正常組織中OPN蛋白的表達(dá)(免疫組化染色×400)Fig.2OPNproteinexpressioninesophagealsquamouscellcarcinomaandnormaltissues(Immunohistochemistry×400)A.PositiveexpressionofOPNproteininesophagealsquamouscellcarcinoma;B.NegativeexpressionofOPNproteininnormalesophagealtissues生組織的上皮細(xì)胞OPN表達(dá)相對(duì)較低，正常組織的上皮細(xì)胞OPN表達(dá)最低。45例食管癌中，35例OPNmRNA表達(dá)陽(yáng)性(77.8%)，21例不典型增生組織中有12例陽(yáng)性(57.1%)，24例正常組織中有2例陽(yáng)性(8.3%)，食管癌組織中OPN基因陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于不典型增生及正常組織(P<0.01)，，且不典型增生組織的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于正常組織(P<0.05)。2.2食管癌組織中OPN基因表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系原位雜交檢測(cè)結(jié)果顯示，18例高分化食管癌組織中13例OPNmRNA表達(dá)陽(yáng)性(72.2%)，14例中分化組織中12例表達(dá)陽(yáng)性(85.7%)，13例低分化食管癌組織中10例表達(dá)陽(yáng)性(76.9%)，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，OPNmRNA在不同分化程度的食管癌組織中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。16例未侵及纖維膜的食管癌組織中9例表達(dá)陽(yáng)性(56.3%)，29例侵及纖維膜的食管癌組織中2

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