【摘要】：目的:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一種累積多器官、多系統(tǒng),臨床表現(xiàn)多變的系統(tǒng)性慢性自身免疫性疾病。目前,SLE的發(fā)病機(jī)制還未被完全闡明,DNA損傷修復(fù)機(jī)制及其相關(guān)基因的單核苷酸多態(tài)性在SLE的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。DNA修復(fù)基因的多態(tài)性是導(dǎo)致DNA修復(fù)能力個(gè)體差異的主要原因。XRCC1和MUTYH是堿基切除修復(fù)途徑的關(guān)鍵基因,修復(fù)由內(nèi)環(huán)環(huán)境所致的各種DNA損傷,對(duì)維持個(gè)體的遺傳穩(wěn)定性具有重要作用,其多態(tài)性與多種疾病相關(guān)。本研究擬探討XRCC1和MUTYH基因的單核苷酸多態(tài)性與SLE發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及其臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性。方法:病例組為172例四川漢族SLE患者,對(duì)照組為172例健康體檢者。對(duì)照組與病例組按性別、年齡、民族因素匹配。所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均來(lái)自于2016.01—2016.10就診于西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院的患者。收集所有患者的臨床及實(shí)驗(yàn)室資料。采用病例-對(duì)照的研究方法,提取所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象的外周血DNA,用聚合酶鏈反應(yīng)限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分型技術(shù)對(duì)XRCC1基因rs25487位點(diǎn)和MUTYH基因rs3219463位點(diǎn)的多態(tài)基因型進(jìn)行檢測(cè)。使用卡方(χ2)檢驗(yàn)評(píng)估病例組和對(duì)照組的基因型分布是否符哈溫平衡(Hardy-Weinberg equilibrium)。使用非條件Logistic回歸分析XRCC1和MUTYH基因的單核苷酸多態(tài)性與SLE發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及其臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性,并評(píng)估相對(duì)危險(xiǎn)度比值比(oddsratio,or)和95%置信區(qū)間(95%confidenceinterval,ci)。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用spss19軟件完成。結(jié)果:xrcc1基因rs25487位點(diǎn)及mutyh基因rs3219463位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率的分布在sle組和健康對(duì)照組有顯著的差異。在xrcc1基因的rs25487位點(diǎn),以野生純合gg基因型為參考,攜帶純合突變aa基因型的個(gè)體患sle的風(fēng)險(xiǎn)增加2.420倍(95%ci(1.012-5.786),p=0.047);攜帶至少一個(gè)突變基因a的ga+aa個(gè)體患sle的風(fēng)險(xiǎn)增加1.576倍(95%ci(1.024-2.426),p=0.038)。攜帶純合突變型aa的sle患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損害的風(fēng)險(xiǎn)增加13.50倍(95%ci(1.306-139.600),p=0.029)。攜帶突變雜合型ga基因型的sle患者出現(xiàn)抗組蛋白抗體的風(fēng)險(xiǎn)增加2.057倍(95%ci(1.074-3.940),p=0.030)。以野生型g等位基因?yàn)閰⒖?攜帶突變型a等位基因個(gè)體患sle的風(fēng)險(xiǎn)增加1.448倍(95%ci(1.052-1.995),p=0.023)。在mutyh基因的rs3219463位點(diǎn),以野生純合aa基因型為參考,攜帶兩個(gè)突變基因的gg型患sle的風(fēng)險(xiǎn)增加2.478倍(95%ci(1.139-5.393),p=0.022);攜帶純合突變型gg基因型的sle患者發(fā)生皮膚損害的風(fēng)險(xiǎn)增加2.813倍(95%ci(1.006-7.864),p=0.049)。以野生型a等位基因?yàn)閰⒖?攜帶突變型g等位基因的個(gè)體患sle的風(fēng)險(xiǎn)增加1.427倍(95%ci(10.43-1.952),p=0.026)。結(jié)論:xrcc1(rs25487)的多態(tài)性與sle的易感性、神經(jīng)系統(tǒng)損害及抗組蛋白陽(yáng)性相關(guān)。mutyh(rs3219463)的多態(tài)性與sle的易感性及皮膚系統(tǒng)的損害相關(guān)。綜上,dna修復(fù)基因xrcc1及mutyh的多態(tài)性位點(diǎn)rs25487及rs3219463的單核苷酸突變與sle的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及特定的臨床表現(xiàn)和自身抗體有一定相關(guān)性。XRCC1和MUTYH基因的單核苷酸突變可導(dǎo)致DNA修復(fù)能力下降,從而增加個(gè)體對(duì)SLE的易感性。
【圖文】：

33.2 MUTY系統(tǒng)圖 1.XRYH 基因 r統(tǒng)性紅斑狼RCC1（rs2rs321946狼瘡患者25487）PC3 位點(diǎn) PC者及健康體CR 擴(kuò)增目CR 擴(kuò)增結(jié)體檢者的目的片段 6果血液標(biāo)本615bp本的 MUTYYH 基因

MUTTYH（rs32219463）PPCR擴(kuò)增目的片段347bp
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R593.241

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本文編號(hào)：2543232