【摘要】：研究目的:先天性頸椎融合畸形(Klippel-Feil Syndrome,KFS)是一種先天性的頸椎椎體發(fā)育畸形,發(fā)病率約為1/40000-1/42000,其臨床典型特點(diǎn)為:頸部短粗、后發(fā)際低、頸部活動(dòng)受限;但只有不到50%的患者同時(shí)具有三項(xiàng)表現(xiàn)。KFS多合并多種先天性疾病和其他系統(tǒng)畸形,患者的神經(jīng)壓迫癥狀從神經(jīng)根病到四肢麻痹、死亡等均可出現(xiàn),還可造成嚴(yán)重的身心問題,給家庭和社會(huì)造成極大負(fù)擔(dān)。探索早期預(yù)測、診斷方法和病因治療靶點(diǎn)是當(dāng)前KFS的研究熱點(diǎn)。2010年至今,研究表明先天性頸椎融合畸形的病因可能與遺傳、環(huán)境因素以及發(fā)育異常因素相關(guān),其中尤以遺傳因素最為密切。在世界范圍內(nèi),GDF6、MEOX1、GDF3、MYO18B等多個(gè)KFS致病基因相繼被發(fā)現(xiàn)。此研究的目的是收集部分中國KFS患者血液樣本,通過多基因Panel分析,驗(yàn)證亞洲人種該疾病的患者在上述四個(gè)KFS致病基因和CHRNG、PAX1、FLNA、FLNB、FGFR2五個(gè)KFS相關(guān)基因位點(diǎn)上是否有有害突變的分布,為下一步在全外顯子水平探索發(fā)現(xiàn)新的有害突變,在體外細(xì)胞、模式動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和大樣本人群三個(gè)層面進(jìn)行驗(yàn)證奠定基礎(chǔ),為預(yù)測疾病發(fā)展和指導(dǎo)臨床早期干預(yù)提供理論依據(jù),探尋KFS的個(gè)體化早期診斷和治療措施。研究方法:收集了2010年1月到2016年12月北京協(xié)和醫(yī)院骨科收治的散發(fā)KFS患者血液樣本,共19例,KFS患者中男10例,女9例,診斷時(shí)最大年齡45歲,最小年齡6歲,平均14.7歲。所有KFS患者均經(jīng)過X線頸椎正側(cè)位,頸部CT或MRI平掃確定診斷,其共同特征是頸椎椎體形成障礙或者分節(jié)不良導(dǎo)致的融合畸形。通過PUBMED、OMIM等數(shù)據(jù)庫查閱文獻(xiàn),自主設(shè)計(jì)適用于KFS的患者評(píng)估表和多基因Panel,提取患者血液樣本DNA后進(jìn)行KFS相關(guān)基因靶向外顯子捕獲探針測序。研究結(jié)果:多基因Panel分析后結(jié)果如下:19例患者中沒有發(fā)現(xiàn)GDF6、MEOX1、GDF3、MYO18B等已報(bào)道KFS致病基因的突變,但在兩例患者發(fā)現(xiàn)了CHRNG和FLNB兩個(gè)KFS相關(guān)基因發(fā)生了有害突變。研究結(jié)論:19例患者中未發(fā)現(xiàn)已報(bào)道的GDF6、MEOX1、GDF3、MYO18B等KFS致病基因的突變,說明GDF6、MEOX1、GDF3、MYO18B等KFS致病基因發(fā)生突變只能解釋極少部分KFS的發(fā)生。兩例患者發(fā)現(xiàn)了CHRNG和FLNB基因發(fā)生了有害突變,這兩個(gè)基因與KFS存在一定關(guān)聯(lián)性,提示這兩個(gè)基因突變可能分別是這兩名患者臨床表現(xiàn)的病因。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R681.5

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本文編號(hào)：2521898